Guide des anticorps monoclonaux à usage thérapeutique

• Structure : AcM humanisé, IgG1k

• Code ATC : L04AC07

• Nomenclature Ge : xxx

• Cible: IL-6R  ; récepteurs solubles et membranaires de l'IL-6

• Mode de production : Cellules d'ovaire de hamster chinois (CHO) par technique de l'ADN recombinant

• Forme galénique :

  - Flacon de solution à diluer pour perfusion à 20mg/mL(4, 10 ou 20 mL)

  - Existe également en seringue ou stylo pré-remplis de 162 mg de tocilizumab.

• Mode d'administration : IV ou SC.

• Date de la première AMM : EMA Décembre 2024/ FDA XXX

• Laboratoire : Celltrion Healthcare Hungary Kft.

• Indications :

  - Polyarthrite rhumatoïde : En association avec le méthotrexate (MTX), est indiqué pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde (PR) sévère, active et progressive chez les adultes non traités précédemment par MTX ou dans le traitement de la polyarthrite active modérée à sévère chez les patients adultes qui ont répondu de manière inadéquate ou sont intolérants à un traitement antérieur par un ou plusieurs antirhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARDs) ou par des antagonistes du facteur de nécrose tumorale (anti-TNF : Adalimumab, Etanercept, Golimumab, infliximab, Certoluzimab).

  - Arthrite juvénile idiopathique (AJI) :

  • Avtozma est indiqué dans le traitement de l'arthrite juvénile idiopathique (AJI) systémique active chez les patients âgés de 2 ans et plus, qui n'ont pas répondu de manière satisfaisante à un traitement antérieur par AINS et par corticostéroïdes systémiques.Avtozma peut être administré en monothérapie (en cas d'intolérance au MTX ou lorsque le traitement par MTX est inapproprié) ou en association avec le MTX.

  • En association avec le MTX dans le traitement de l'arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire chez les patients âgés de 2 ans et plus pour la seringue et 12 ans et plus pour le stylo qui ont présenté une réponse inadéquate à un précédent traitement par MTX. Il peut être utilisé en monothérapie en cas d'intolérance au MTX ou lorsque la poursuite de ce dernier traitement est inadaptée.

  - Artérite à cellules géantes (également appelée maladie de Horton).

  - Syndrome de relargage cytokinique : Avtozma est indiqué dans le traitement du syndrome de relargage cytokinique grave ou potentiellement mortel induit par les CAR-T cells (Lymphocytes T transformés génétiquement dans le but de soigner certains cancers) chez les adultes et les patients pédiatriques âgés de 2 ans et plus.

  - Infections sévères par le virus sur Sars-Cov-2 :Avtozma est indiqué pour le traitement de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) chez les adultes qui reçoivent des corticostéroïdes systémiques et ont besoin d'un supplément d'oxygène ou d'une ventilation mécanique.

• Prix indicatif (année) : XXX

• Posologies :

  -Pour la polyarthrite rhumatoïde, la posologie recommandée est de 8 mg/kg administrée une fois toutes les 4 semaines.

  -La posologie recommandée pour l'arthrite juvénile idiopathique (AJI) est de 8 mg/kg toutes les 2 semaines chez les patients dont le poids est supérieur ou égal à 30 kg ou de 12 mg/kg toutes les 2 semaines chez les patients pesant moins de 30 kg.

  Pour les personnes dont le poids corporel est supérieur à 100 kg, des doses supérieures à 800 mg par perfusion ne sont pas recommandées.

  -La posologie recommandée pour le traitement de COVID-19 est une perfusion intraveineuse unique de 60 minutes de 8 mg/kg chez les patients qui reçoivent des corticostéroïdes systémiques et qui ont besoin d'oxygène supplémentaire ou de ventilation mécanique. Si les signes ou symptômes cliniques s'aggravent ou ne s'améliorent pas après la première dose, une perfusion supplémentaire est nécessaire. L'intervalle entre les deux perfusions doit être d'au moins 8 heures.

  -La posologie recommandée pour le traitement du SRC, administrée en perfusion intraveineuse de 60 minutes, est de 8 mg/kg chez les patients dont le poids est supérieur ou égal à 30 kg ou 12 mg/kg chez les patients dont le poids est inférieur à 30 kg. Avtozma peut être administré seul ou en association avec des corticostéroïdes. Si aucune amélioration clinique des signes et symptômes du SRC ne survient après la première dose, jusqu'à 3 doses supplémentaires de Avtozma peuvent être administrées. L'intervalle entre les doses consécutives doit être d'au moins 8 heures. Des doses supérieures à 800 mg par perfusion ne sont pas recommandées chez les patients atteints de SRC.

• Mécanisme d'action :

• Effets indésirables les plus fréquents :

  Les effets indésirables rapportés le plus fréquemment (c’est-à-dire survenus chez ≥ 5 % des patients traités par tocilizumab en monothérapie ou en association avec un DMARD pour une PR, une AJIs, une AJIp et un SRC) ont été les suivants : infections des voies respiratoires supérieures, rhinopharyngite, céphalées, hypertension et augmentation des ALAT.

  Les effets indésirables les plus graves ont été les infections graves, les complications de diverticulite et les réactions d’hypersensibilité.

  Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (c’est-à-dire survenus chez ≥ 5 % des patients traités par tocilizumab pour la COVID-19) ont été les suivants : augmentation des transaminases hépatiques, constipation et infection des voies urinaires.

• Contre-indications : hypersensibilité au médicament, infection sévère

• Principales références :

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• Liens :

- Human medicine European public assessment report (EPAR)

- HAS

- Base de données publique des médicaments

- ANSM

- Meddispar

- Vidal

- Centre de référence sur les agents tératogènes (CRAT)

- IMGT/mAb-DB

- HeTOP^[2]

- Vidéos d'aide à l'administration du .... en stylo et en seringue (français)