Guide des anticorps monoclonaux à usage thérapeutique

• Autres noms : emicizumab-kxwh

• Structure : Anticorps humanisé (IgG4) bispécifique

• Code ATC : B02BX06

• Nomenclature Ge : IgG4κ G4e4

• Cible : Facteur IX/IXa et facteur X/Xa de la coagulation

• Mode de production : Produit par la technologie de l’ADN recombinant dans des cellules d’ovaire de hamster chinois

• Forme galénique : Solution injectable

  • à 30 mg/mL en flacon de 0,4 mL (12 mg de principe actif) : facilite l'utilisation de cet Ac chez les nouveaux nés et permet d'ajuster les doses pour les très jeunes patients.

  • à 30 mg/mL en flacon de 1 mL

  • à 150 mg/mL en flacon de 0,4 mL

  • à 150 mg/mL en flacon de 0,7 mL

  • à 150 mg/mL en flacon de 1 mL

  • à 150 mg/mL en flacon de 2 mL (300 mg de principe actif) : répond au besoin de patients dont le poids corporel est supérieur à 100 kg ou qui reçoivent de l'HEMLIBRA toutes les 4 semaines

• Mode d'administration : SC

• ½ vie d’élimination : 27 jours

• Conservation : Au réfrigérateur entre 2 et 8°C.

• Date de la première AMM : FDA 2017 / EMA février 2018

• Laboratoires : ROCHE

• Indications : Traitement de prophylaxie en prévention des épisodes hémorragiques

  - chez les patients atteints d'hémophilie A (déficit congénital en facteur VIII) avec inhibiteurs anti-facteur VIII.

  - chez les patients atteints d'hémophilie A sévère (déficit congénital en facteur VIII, FVIII < 1%) sans inhibiteur anti-facteur VIII.

• Prix indicatif (2021) : Hemlibra 30mg/ml 30mg (2314 €), Hemlibra 150mg/ml 60mg (4627 €), 105mg (8098 €), 150mg (11569 €)

• Usage : Ordonnance hospitalière + autorisation à la dispensation en officine de ville depuis 15 juin 2021

• Posologies :

  - Dose de charge : 3 mg/kg/semaine au cours des quatre premières semaines

  - puis dose d'entretien : soit de 1,5 mg/kg/semaine, soit de 3 mg/kg/2 semaines, soit de 6 mg/kg/ 4 semaines

• Mécanisme d'action :

• Effets indésirables les plus fréquents : Céphalées, arthralgies, réaction au site d’injection, diarrhées, myalgies, pyrexie.

• Contre-indications : Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients (L-arginine, L-histidine, L-acide aspartique, poloxamère, eau pour préparations injectables. Substrats d'origine : protéines de hamster).

• Principales références :

- Pipe SW, Shima M, Lehle M, Shapiro A, Chebon S, Fukutake K, Key NS, Portron A, Schmitt C, Podolak-Dawidziak M, Selak Bienz N, Hermans C, Campinha-Bacote A, Kiialainen A, Peerlinck K, Levy GG, Jiménez-Yuste V. Efficacy, safety, and pharmacokinetics of emicizumab prophylaxis given every 4 weeks in people with haemophilia A (HAVEN 4): a multicentre, open-label, non-randomised phase 3 study. Lancet Haematol. 2019 Jun;6(6):e295-e305. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30054-7. Epub 2019 Apr 16. PMID: 31003963.

- Callaghan MU, Negrier C, Paz-Priel I, Chang T, Chebon S, Lehle M, Mahlangu J, Young G, Kruse-Jarres R, Mancuso ME, Niggli M, Howard M, Bienz NS, Shima M, Jiménez-Yuste V, Schmitt C, Asikanius E, Levy GG, Pipe SW, Oldenburg J. Long-term outcomes with emicizumab prophylaxis for hemophilia A with or without FVIII inhibitors from the HAVEN 1-4 studies. Blood. 2021 Apr 22;137(16):2231-2242. doi: 10.1182/blood.2020009217. PMID: 33512413; PMCID: PMC8065240.

- Knoebl P, Thaler J, Jilma P, Quehenberger P, Gleixner K, Sperr WR. Emicizumab for the treatment of acquired hemophilia A. Blood. 2021 Jan 21;137(3):410-419. doi: 10.1182/blood.2020006315. PMID: 32766881.

• Liens :

- Human medicine European public assessment report (EPAR)

- HAS

- Base de données publique des médicaments

- ANSM

- Meddispar

- IMGT/mAb-DB

- HeTOP^[1]