Galcanezumab (EMGALITY®)

  • Autres nom : galcanezumab-gnlm

  • Structure : IgG4 humanisé

  • Code ATC : N02CD02

  • Nomenclature Ge : IgG4κ G4e3

  • Cible: Peptide relié au gène de la calcitonine (CGRP)

  • Forme galénique : stylo ou seringue pré-rempli contenant 120 mg de galcanézumab dans 1 mL de solution

  • Mode d'administration : SC

  • Date de la première AMM : EMA novembre 2018 / FDA septembre 2018

  • Laboratoire : Eli Lilly Nederland B.V.

  • Indications : prophylaxie de la migraine chez l'adulte ayant au moins 4 jours de migraine par mois

  • Prix indicatif : XXX

  • Usage : Prescription réservée aux spécialistes en neurologie

  • Posologies : 120 mg de galcanézumab en injection sous-cutanée une fois par mois, avec une dose de charge de 240 mg à l'initiation

  • Mécanisme d'action :

Le galcanézumab se lie au peptide relié au gène de la calcitonine (CGRP) et empêche ainsi son activité biologique. Des concentrations sanguines élevées de CGRP ont été associées à la crise de migraine. Le galcanézumab se lie au CGRP avec une forte affinité (KD = 31 pM) et avec une spécificité élevée (> 10 000 fois vs peptides apparentés tels que l'adrénomédulline, l'amyline, la calcitonine et l'intermédine).

Le récepteur au CGRP est composé de 2 protéines membranaires (hétérodimère), la protéine calcitonin receptor- like receptor (CALCRL) avec 7 domaines transmembranaires, la protéine receptor activity modifying protein 1 (RAMP1) et de 2 protéines cytoplasmiques (receptor coupling protein (RCP) et l' α- subunit of the GS protein (GαS)).

Illustration de l'action de galcanezumabb qui empêche la réactivation des récepteurs du CGRP liés au déclenchement de la crise migraineuse.
GalcanezumabInformations[1]

Le nerf trigerminal – évoquant un parapluie inversé – est au-dessus d’une cellule, il expulse des molécules CGRP (peptide relié au gène de la calcitonine). La peptide contribue à l’inflammation et à la vasodilatation associée à la crise de migraine.

Le galcanezumabb (A c M humanisé I g G 4) cible les formes alpha et bêta du CGRP dès leur sortie du nerf trigerminal, avant que celles-ci ne se lient au CGRP comprenant plusieurs éléments. Il se compose de deux protéines cytoplasmisques ; RAMP1 qui est coudé au-dessus de la cellule, traverse la membrane et se termine dans le cytoplasme ; CALCRL qui ondule avec trois boucles extracellulaires et trois boucles intracellulaires. En dessous se trouvent deux protéines cytoplasmique RCP. Une dernière boucle intracellulaire de CALCRL se lie à la sous unité alpha de la protéine GS.

Les molécules CGRP ne peuvent se lier au récepteur CGRP. En interceptant ces molécules de peptides le galcanezumabb fait baisser significativement l’intensité de la crise.

  • Effets indésirables les plus fréquents: Les effets indésirables reportés pour les doses de 120 et 240 mg au cours des études cliniques sur la migraine ont été : douleur au site d'injection (10,1 %/11,6 %), réactions au site d'injection (9,9 %/14,5 %), vertiges (0,7 %/1,2 %), constipation (1,0 %/1,5 %), prurit (0,7 %/1,2 %) et urticaire (0,3 %/0,1 %). La plupart des effets étaient d'intensité légère ou modérée. Moins de 2,5 % des patients inclus dans ces études ont arrêté en raison d'effets indésirables

  • Contre-indications :

  • Principales références :

- Lamb YN. Galcanezumab: First Global Approval. Drugs. 2018;78(16):1769–1775. doi:10.1007/s40265-018-1002-7

- Detke HC, Goadsby PJ, Wang S, Friedman DI, Selzler KJ, Aurora SK. Galcanezumab in chronic migraine: The randomized, double-blind, placebo-controlled REGAIN study. Neurology. 2018 Dec 11;91(24):e2211-e2221. doi: 10.1212/WNL.0000000000006640.

  • Liens :

- Human medicine European public assessment report (EPAR)

- HAS

- Base de données publique des médicaments

- ANSM (pas disponible au 1er juin 2022)

- Meddispar (pas disponible au 1er juin 2022)

- Centre de référence sur les agents tératogènes (CRAT) (pas disponible au 1er juin 2022)

- IMGT/mAb-DB

- HeTOP[2]

Remarque

Dernière mise à jour : 1er juin 2022

Relecture par : Pr C. Carnoy