Dupilumab (DUPIXENT®)

  • Code ATC : D11AH05

  • Structure : AcM humain, IgG4

  • Cible: IL-4Ra, chaine alpha commune au récepteurs à l'IL-4 et l'IL-13

  • Mode d'administration : SC

  • Forme galénique : solution injectable en seringue préremplie ou en stylo prérempli (auto-injection) de 1,14 ml (175 mg/ml) ou de 2 ml (150 mg/ml) (boîte de 2)

  • Date d'AMM : FDA mars 2017/ EMA septembre 2017

  • Laboratoires : sanofi-aventis groupe

  • Indications :

    • Dermatite atopique :

    Adultes et adolescents :

    indiqué dans le traitement de la dermatite atopique modérée à sévère de l'adulte et de l'adolescent âgé de 12 ans et plus qui nécessitent un traitement systémique.

    Enfants âgés de 6 à 11 ans :

    indiqué dans le traitement de la dermatite atopique sévère de l'enfant qui nécessite un traitement systémique.

    • Asthme :

    indiqué en traitement de fond additionnel de l'asthme sévère associé à une inflammation de type 2, caractérisée par des éosinophiles sanguins élevés et/ou une fraction de monoxyde d'azote expiré (FeNO) élevée, chez les adultes et les adolescents de 12 ans et plus qui sont insuffisamment contrôlés par des corticostéroïdes inhalés à dose élevée associés à un autre traitement de fond de l'asthme.

    • Rhinosinusite chronique avec polypose nasale (CRSwNP) : (Validé en Europe mais pas en France)

    Pour les adultes, traitement additionnel aux corticostéroïdes intranasaux de la CRSwNP sévère pour lesquels la corticothérapie systémique et/ou la chirurgie ne permettent pas un contrôle adéquat de la maladie.

  • Etudes cliniques : SOLO 1, SOLO 2, et CHRONOS (NCT02260986) (programme LIBERTY Atopic Dermatitis) ; LIBERTY ASTHMA QUEST study (NCT02414854)

  • Prix indicatif 2021 : 1333,19 euros (2 seringues ou stylos préremplies à 200 mg ou 300 mg) 

  • Usage : Médicament soumis à prescription initiale hospitalière (PIH) annuelle. Prescription initiale et renouvellement réservés aux spécialistes en dermatologie, en pneumologie, en pédiatrie ou en médecine interne.

  • Posologies :

    •  Dermatite atopique :

      • Adultes

      une dose initiale de 600 mg (deux injections de 300 mg), suivie de 300 mg administrés toutes les deux semaines par injection sous-cutanée.

      • Adolescents (âgés de 12 à 17 ans) :

      - pour les adolescents < 60 kg une dose initiale de 400 mg (deux injections de 200 mg), suivie de 200 mg administrés toutes les deux semaines

      - pour les adolescents > 60 kg ou plus une dose initiale de 600 mg (deux injections de 300 mg), suivie de 300 mg administrés toutes les deux semaines

      • Enfants âgés de 6 à 11 ans :

      - pour les enfants de 15 kg à < 60 kg une dose de 300 mg (une injection de 300 mg) au jour 1, puis 300 mg au jour 15, suivie de 300 mg toutes les 4 semaines

      - pour les enfants > 60 kg une dose initiale de 600 mg (deux injections de 300 mg), suivie de 300 mg administrés toutes les deux semaines

      • Asthme :

      chez l'adulte et l'adolescent (âgé de 12 ans et plus) : Une dose initiale de 400 mg (soit 2 injections de 200 mg), suivie d'une dose de 200 mg administrée toutes les deux semaines.

      • Rhinosinusite chronique avec polypose nasale (CRSwNP) : (Validé en Europe mais pas en France)

      Chez l’adulte, une dose initiale de 300 mg suivie d’une dose de 300 mg administrée toutes les deux semaines.

      •  Autres situations :

      Asthme sévère traité par des corticostéroïdes oraux ou asthme sévère associé à une dermatite atopique modérée à sévère ou associé à une polypose naso-sinusienne sévère chez l'adulte : une dose initiale de 600 mg (soit 2 injections de 300 mg), suivie d'une dose de 300 mg administrée toutes les deux semaines.

  • Mécanisme d'action :

Le dupilumab inhibe la signalisation de l'interleukine-4 (IL-4) et l'interleukine-13 (IL-13), des cytokines majeures de type 2 (notamment Th2) impliquées dans la dermatite atopique. Le dupilumab inhibe la signalisation de l'IL-4 via le récepteur de type I (IL-4Rα/γc), et la signalisation à la fois de l'IL-4 et l'IL-13 via le récepteur de type II (IL-4Rα/IL-13Rα)Le dupilumab peut agir sur l’inhibition de la différenciation des cellules Th2, la transformation des cellules Treg en cellules ex-Treg dans le contexte d'une inflammation allergique et la production d'IgE par les cellules B, induite par l'IL-4. Il peut également inhiber l'induction d'ILC2 via les éosinophiles et les basophiles.

  • Effets indésirables les plus fréquents: réactions au site d'injection, la conjonctivite, la blépharite, et l'herpès buccal.

  • Contre-indications : hypersensibilité au dupilumab ou à l'un des excipients.

  • Surveillance particulière : Les patients souffrant d'infections par les helminthe doivent être traités avant de commencer Dupixent. Ceux infectés en cours de traitement et qui ne répondent pas aux antihelminthiques doivent interrompre Dupixent jusqu'à la guérison de l'infection.

  • Principales références :

- Harb H, Chatila TA. Mechanisms of Dupilumab. Clin Exp Allergy. 2020 Jan;50(1):5-14. doi: 10.1111/cea.13491. Epub 2019 Sep 30. PMID: 31505066; PMCID: PMC6930967.

- Xiong XF, Zhu M, Wu HX, Fan LL, Cheng DY. Efficacy and safety of dupilumab for the treatment of uncontrolled asthma: a meta-analysis of randomized clinical trials. Respir Res. 2019 May 31;20(1):108. doi: 10.1186/s12931-019-1065-3. PMID: 31151443; PMCID: PMC6544936.

- Hoy SM. Dupilumab: A Review in Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps. Drugs. 2020 May;80(7):711-717. doi: 10.1007/s40265-020-01298-9. PMID: 32240527.

- Agache I, Song Y, Posso M, Alonso-Coello P, Rocha C, Solà I, Beltran J, Akdis CA, Akdis M, Brockow K, Chivato T, Del Giacco S, Eiwegger T, Eyerich K, Giménez-Arnau A, Gutermuth J, Guttman-Yassky E, Maurer M, Ogg G, Ong PY, O'Mahony L, Schwarze J, Werfel T, Canelo-Aybar C, Palomares O, Jutel M. Efficacy and safety of dupilumab for moderate-to-severe atopic dermatitis: A systematic review for the EAACI biologicals guidelines. Allergy. 2021 Jan;76(1):45-58. doi: 10.1111/all.14510. Epub 2020 Oct 4. PMID: 32691892.

  • Liens :

- Human medicine European public assessment report (EPAR)

- Avis de la HAS sur Dupixent

- fiche info de la base de données publique des médicaments

- IMGT

- HeTOP

Remarque

Dernière mise à jour : 23/07/2021

Relecture par : Dr P. De Nadai