Denosumab (PROLIA®, XGEVA®)

  • Structure : AcM humain, IgG

  • Code ATC : M05BX04

  • Mode de production : Produit à partir d'une lignée cellulaire de mammifère (cellules d'ovaire de hamster chinois, CHO) par la technique de l'ADN recombinant.

  • Nomenclature Ge : IgG1κ G2e0

  • Cible : RANK-L (R activator of nuclear factor x-B ligand)

  • Forme galénique :

    PROLIA : Solution injectable de 1 ml contenant 60 mg de denosumab en seringue préremplie

    XGEVA : Solution injectable de 1,7 ml contenant 120 mg de denosumab en flacon

  • Mode d'administration : SC.

  • Date de la première AMM : Prolia® FDA 2010 / EMA mai 2010 – Xgeva ® FDA 2012 / EMA juillet 2011

  • Laboratoires : Amgen

  • Indications :

    Prolia® : Traitement de l'ostéoporose post-ménopausique (FDA & EMA) ; traitement de la perte osseuse chez les patients subissant une ablation hormonale pour cancer de la prostate (EMA) ; traitement de la perte osseuse associée à un traitement systémique à long terme par glucocorticoïdes chez les patients adultes à risque élevé de fractures.

    Xgeva® : Prévention des complications osseuses (fractures pathologiques, irradiation osseuse, compression médullaire ou chirurgie osseuse) chez des patients adultes atteints de tumeurs solides présentant des métastases osseuses ; traitement des adultes et des adolescents à maturité squelettique atteints de tumeurs osseuses à cellules géantes, non résécables ou pour lesquels la résection chirurgicale est susceptible d'entraîner une morbidité sévère

  • Prix indicatif :

    2020 : 271.7 € le flacon de 120 mg de Xgeva® - 180.56 € la seringue préremplie de 1ml (60 mg) de Prolia®

    2013 : 351,61€ pour 120 mg de Xgeva® - 207,16€ pour 60 mg de Prolia®

  • Usage : réservé à l'usage hospitalier

  • Posologies :

    Prolia® : 60 mg tous les 6 mois

    Xgeva® :

    - Prévention des complications osseuses chez les patients adultes présentant une affection maligne avancée avec atteinte osseuse : 120 mg, une fois toutes les quatre semaines

    - Tumeur osseuse à cellules géantes :120 mg toutes les quatre semaines administrée en une seule injection e, avec une dose supplémentaire de 120 mg aux jours 8 et 15 du premier mois de traitement.

  • Mécanisme d'action :

Sous l'action de stimuli (interleukine, TNF), les ostéoblastes produisent une protéine nommée RANK-L ou TRANCE et sécrètent l'ostéoprotégérine (OPG), une protéine inhibitrice de RANK-L. Lorsque RANK-L se lie à son récepteur RANK (récepteur qui appartient à la famille du TNFR) il y a induction de la transformation des pré-ostéoclastes en ostéoclastes matures multinuclées. Le dénosumab est dit OPG mimétique puisqu'il inhibe la maturation des ostéoclastes en se liant à RANK-L, empêchant son interaction avec RANK, et protégeant ainsi contre la dégradation de l'os par les ostéoclastes. L'ostéoporose est donc réduite lors du traitement par le dénosumab.

- Avis de la HAS sur Prolia

- Avis de la HAS sur Xgeva

- Human medicine European public assessment report (EPAR) pour PROLIA

- Human medicine European public assessment report (EPAR) pour XGEVA

- Fiche info de la base de données publique des médicaments pour PROLIA

- Fiche info de la base de données publique des médicaments pour XGEVA

- HeTOP

Remarque

  • Dernière mise à jour : 27/07/2021

  • Relecture par : Dr P. De Nadai