Guide des anticorps monoclonaux à usage thérapeutique

• Autres noms : luspatercept–aamt

• Structure : Protéine de fusion recombinante (Fc humain) qui se lie à une sélection de ligands de la superfamille du facteur de croissance transformant-β (TGF-β)

• Code ATC : B03XA06

• Nomenclature Ge : xxx

• Cible: growth differentiation factor 11 (GDF11)

• Mode de production : Produit à partir de cellules ovariennes de hamster chinois (CHO) par la technique de l’ADN recombinant

• Forme galénique : 25 ou 75 mg, en poudre pour solution injectable

• Mode d'administration : SC

• Date de la première AMM : FDA novembre 2019 / EMA juin 2020

• Laboratoires : Bristol Myers Squibb

• Indications :

  - Traitement des patients adultes présentant une anémie dépendante de la transfusion due à un syndrome myélodysplasique (SMD) de risque très faible, faible et intermédiaire, avec des sidéroblastes en couronne et qui ont présenté une réponse non satisfaisante à la thérapie à base d’érythropoïétine ou qui y sont inéligibles.

  - Chez les adultes pour le traitement de l’anémie associée à une bêta-thalassémie dépendante ou non dépendante de la transfusion

• Prix indicatif (2023) : 1231,01 euros le flacon

• Usage : Médicament soumis à prescription hospitalière. Prescription réservée aux spécialistes en hématologie ou aux médecins compétents en maladies du sang. Disponible en ville.

• Posologies : La dose initiale recommandée de Reblozyl est de 1,0 mg/kg, administrée une fois toutes les 3 semaines.

  - Syndrome myélodysplasique :

  • Patients qui n’ont pas atteint l’indépendance transfusionnelle en CGR après au moins 2 doses consécutives à la dose initiale de 1,0 mg/kg : augmentation de dose à 1,33 mg/kg. Si elle n'est toujours pas atteinte après au moins 2 doses consécutives à la dose de 1,33 mg/kg, augmentation de dose à 1,75 mg/kg.

    /!\ Une augmentation de dose ne doit pas être effectuée plus fréquemment que toutes les 6 semaines (2 administrations) et ne doit pas excéder la dose maximale de 1,75 mg/kg toutes les 3 semaines. La dose ne doit pas être augmentée immédiatement après un report de dose.

  • Pour les patients dont le taux d’Hb avant l’administration est > 9 g/dl et qui n’ont pas encore atteint l’indépendance transfusionnelle, une augmentation de la dose peut s’imposer à la discrétion du médecin ; le risque d’élévation du taux d’Hb au-dessus du seuil cible avec une transfusion concomitante ne peut pas être exclu.

  - Béta-thalassémie :

  • Dépendante de la transfusion

    • Chez les patients qui n’obtiennent pas de réponse, définie comme une réduction du besoin transfusionnel en CGR d’au moins un tiers après 2 doses consécutives (6 semaines) ou plus à la dose initiale de 1,0 mg/kg, la dose doit être augmentée à 1,25 mg/kg. La dose ne doit pas être augmentée au-delà de la dose maximale de 1,25 mg/kg toutes les 3 semaines

  • Non dépendante de la transfusion

    • Chez les patients qui n’obtiennent pas de réponse ou qui n’arrivent pas à la maintenir, définie comme une augmentation du taux d’Hb mesuré avant l’administration par rapport à la valeur initiale ≥ 1 g/dl, après au moins 2 doses consécutives (6 semaines) au même palier (en l’absence de transfusions, c’est à-dire au moins 3 semaines après la dernière transfusion), la dose doit être augmentée d’un palier de dose. La dose ne doit pas dépasser la dose maximale de 1,25 mg/kg toutes les 3 semaines.

• Mécanisme d'action :

• Effets indésirables les plus fréquents : Fatigue, diarrhées, asthénie, nausées, vertiges, dorsalgies, douleurs osseuses, céphalées (se référer au RCP pour avoir la liste complète des effets indésirables).

• Contre-indications : Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique, grossesse, nécessité d’un traitement visant à contrôler la croissance des masses d’HEM

• Principales références :

- Markham A. Luspatercept: First Approval. Drugs. 2020 Jan;80(1):85-90. doi: 10.1007/s40265-019-01251-5. PMID: 31939073.

• Liens :

- Human medicine European public assessment report (EPAR)

- HAS

- Base de données publique des médicaments

- ANSM

- Meddispar

- Vidal

- Centre de référence sur les agents tératogènes (CRAT) - pas de données au 06/11/23

- IMGT/mAb-DB

- HeTOP^[1]