Belatacept (NULOJIX®)

  • Structure : protéine de fusion soluble constituée du domaine extracellulaire modifié de l'antigène 4 cytotoxique humain associé au lymphocyte T (CTLA 4) lié à la partie Fc (domaines charnière-CH2-CH3) d'une immunoglobuline G1 humaine (IgG1)

  • Cible: CD80/CD86

  • Forme galénique : Flacon contenant 250 mg de bélatacept à reconstituer pour obtenir un solution à 25 mg/ml de bélatacept.

  • Mode d'administration : IV

  • Date d'AMM : FDA 2011 / EMA 2010

  • Laboratoires et lien vers Nulojix: Bristol-Myers Squibb

  • Indications : en association aux corticoïdes et à l'acide mycophénolique pour le rejet du greffon chez les adultes recevant une transplantation rénale

  • Prix indicatif (2021) : 391 euros HT (NULOJIX 250MG PERF FL+SRG ) = prix de cession aux établissements de santé (Journal officiel)

  • Usage : réservé à l'usage hospitalier

  • Posologies :

    - phase initiale : jour de la transplantation J1 (avant l'implantation) 10 mg/kg puis 10 mg/kg à J5, 14, 28 puis fin des semaines 8 et 12 après la transplantation

    - phase d'entretien : 5 mg/kg toutes les 4 semaines (± 3 jours), à partir de la fin de la semaine 16 après la transplantation

    Pour les patients mis sous traitement par NULOJIX au moment de la transplantation (« patients nouvellement transplantés »), il est recommandé d'ajouter un antagoniste du récepteur de l'interleukine-2 (IL-2)

  • Mécanisme d'action :

Belatacept se lie à CD80 (B7.1) et CD86 (B7.2) à la surface des cellules présentatrices de l'antigène, bloquant la costimulation des lymphocytes T via CD28. La protéine de fusion belatacept inhibe l'activation des LcT cytotoxiques, responsables du rejet de la greffe de rein.

  • Effets indésirables les plus fréquents: infections urinaires, infections à cytomégalovirus, neutropénie, leucopénie, céphalées (se référer au RCP pour avoir la liste complète des effets indésirables)

  • Contre-indications : hypersensibilité au médicament ou à l'un des excipients, patients transplantés séronégatifs (ou de statut sérologique inconnu) pour le virus Epstein Barr

  • Principales références :

    - Noble J, Jouve T, Janbon B, Rostaing L, Malvezzi P. Belatacept in kidney transplantation and its limitations. Expert Rev Clin Immunol. 2019 Apr;15(4):359-367. doi: 10.1080/1744666X.2019.1574570. Epub 2019 Feb 7. PMID: 30676815.

    - Drugs and Lactation Database (LactMed) [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US); 2006–. Belatacept. 2021 Jun 21. PMID: 29999697.

    - Schwarz C, Mahr B, Muckenhuber M, Wekerle T. Belatacept/CTLA4Ig: an update and critical appraisal of preclinical and clinical results. Expert Rev Clin Immunol. 2018 Jul;14(7):583-592. doi: 10.1080/1744666X.2018.1485489. Epub 2018 Jun 25. PMID: 29874474.

    - Perez CP, Patel N, Mardis CR, Meadows HB, Taber DJ, Pilch NA. Belatacept in Solid Organ Transplant: Review of Current Literature Across Transplant Types. Transplantation. 2018 Sep;102(9):1440-1452. doi: 10.1097/TP.0000000000002291. PMID: 29787522.

    - Chopra B, Sureshkumar KK. Co-stimulatory blockade with belatacept in kidney transplantation. Expert Opin Biol Ther. 2014 May;14(5):563-7. doi: 10.1517/14712598.2014.896332. Epub 2014 Mar 12. PMID: 24620724.

  • Liens :

- Human medicine European public assessment report (EPAR)

- avis de la HAS sur Nulojix

- Base de données publique des médicaments

- ANSM. Le site détaille les modalités pratiques d'administration et propose une fiche d'information patient

- IMGT/mAb-DB

- HeTOP[1]

Remarque

Dernière mise à jour : janvier 2022

Relecture par : Pr C. Carnoy