Daratumumab (Darzalex®)

  • Structure : AcM humain, IgG1k

  • Cible: CD38

  • Mode d'administration : IV

  • Date d'AMM : EMA 2016 / FDA 2015

  • Laboratoires : Janssen Biotech

  • Indications : myélome multiple

    - en monothérapie, pour le traitement des patients en rechute et réfractaire, pour lesquels les traitements antérieurs incluaient un inhibiteur du protéasome et un agent immunomodulateur et dont la maladie a progressé lors du dernier traitement ;

    - en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone, ou le bortézomib et la dexaméthasone, pour le traitement des patients ayant reçu au moins un

    traitement antérieur.

    Etudes cliniques SIRIUS, GEN501, Castor, Pollux

  • Prix indicatif :

  • Usage : réservé à l'usage hospitalier

  • Posologies : 16 mg/kg de poids corporel tous les jours pendant 8 semaines (1 à 8 semaines) puis toutes les 2 semaines (semaines 9 à 24) puis toutes les 4 semaines (à partir de la semaine 25).

  • Mécanisme d'action :

Daratumumab cible le CD38 exprimé fortement par les cellules tumorales du myélome multiple. Ainsi il peut induire de la cytotoxicité dépendante des anticorps (ADCC) et du complément (CDC). Il peut aussi provoquer de la phagocytose dépendante des anticorps. En effet, en se fixant aux cellules malignes, sa partie Fc pourra interagir avec les récepteurs FcγRIIa et FcγRIII de faible affinité présents sur les macrophages. Cette interaction facilite la phagocytose des cellules tumorales opsonisées. In vitro et in vivo il a également démontré sa capacité à provoquer l'apoptose des cellules tumorales. Daratumumab module également in vitro l'activité enzymatique de CD38 modulant la mobilisation calcique au sein des cellules tumorales, favorisant la mort cellulaire.

  • Effets indésirables les plus fréquents: pneumonie, infection des voies respiratoires supérieures, anémie, céphalées, toux, dyspnées, nausées et diahrrées

  • Contre-indications : hypersensibilité au médicament

  • Principales références :

    - Lokhorst JM et al., Targeting CD38 with daratumumab monotherapy in multiple myeloma, N Engl J Med, 2015;373:1207-1219 ; S Lonial et al., Daratumumab monotherapy in patients with treatment-refractory multiple myeloma (SIRIUS): an open-label, randomised, phase 2 trial, Lancet 2016.

    - Avis de la HAS sur Darzalex

    - Lien vers Human medicine European public assessment report (EPAR)