Sacituzumab govitecan (TRODELVY®)

  • Autre dénomination : Sacituzumab govitecan-hziy

  • Structure : AcM humanisé (hRS7 IgG1κ), conjugué à SN-38, est un inhibiteur de la topo-isomérase I, qui est lié par covalence à l'anticorps par un agent de liaison hydrolysable. Environ 7-8 molécules de SN-38 sont liées à chaque molécule d'anticorps

  • Code ATC : L01FX17

  • Cible: Trop-2

  • Mode de production : xx

  • Forme galénique : Flacon (verre) de 50 mL contenant 200 mg de sacituzumab govitecan en poudre pour solution à diluer pour perfusion. Après reconstitution, 1 mL de solution contient 10 mg de sacituzumab govitecan.

  • Mode d'administration : IV

  • Date de la première AMM : FDA XXX / EMA Nov 2021

  • Indications : indiqué en monothérapie pour le traitement des adultes atteints de cancer du sein triple négatif (TNBC) non résécable ou métastatique ayant déjà reçu au moins deux traitements systémiques, dont au moins un pour une forme avancée de la maladie

  • Prix indicatif (année) : XXX

  • Usage : Réservé à l'usage hospitalier. Prescription restreinte aux spécialistes en oncologie et aux médecins compétents en cancérologie. Trodelvy doit être prescrit et administré aux patients uniquement par des professionnels de santé expérimentés dans l'utilisation des médicaments anticancéreux et administré dans un environnement où des appareils de réanimation sont disponibles.

  • Posologies :

La dose recommandée de sacituzumab govitecan est de 10 mg/kg de poids corporel, administrée en perfusion intraveineuse une fois par semaine, à J1 et J8 de chaque cycle de traitement de 21 jours. Le traitement doit être poursuivi jusqu'à progression de la maladie ou survenue d'une toxicité inacceptable.

Avant chaque dose de sacituzumab govitecan, il est recommandé d'administrer un traitement préventif des réactions liées à la perfusion et des nausées et vomissements chimio-induits (NVCI).

La première perfusion doit être administrée sur une période de 3 heures. Les  perfusions suivantes  doivent être administrées sur une période de 1 à 2 heures, si la (les) perfusion(s) précédente(s) a (ont) été tolérée(s).

  • Mécanisme d'action :

Le sacituzumab govitecan se lie aux cellules cancéreuses exprimant Trop-2 puis est internalisé avec la libération subséquente de SN-38 par un agent de liaison hydrolysable. Le SN-38 interagit avec la topoisomérase I et empêche la religation des coupures simple brin induite par la topoisomérase I. Les lésions de l'ADN qui en résultent entraînent l'apoptose et la mort cellulaire

  • Effets indésirables les plus fréquents :

    Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients traités par sacituzumab govitecan étaient : diarrhée (64,5%), nausées (64,2%), neutropénie (64,2%), fatigue (52,5%), alopécie (44,3%), anémie (43,2%), vomissements (38,0%), constipation (36,3%), perte d'appétit (28,1%), toux (22,7%) et douleurs abdominales (20,8%).

    Les effets indésirables graves les plus fréquemment rapportés chez les patients traités par sacituzumab govitecan étaient la neutropénie fébrile (4,5%) et la diarrhée (3,6%).

    Les effets indésirables de grade ≥ 3 les plus fréquents étaient la neutropénie (49,5%), la leucopénie (12,0%), la diarrhée (10,7%), l’anémie (10,1%), la neutropénie fébrile (6,6%), la fatigue (5,2%), l’hypophosphatémie (5,2%), les nausées (4,1%) et les vomissements (3,0%).

  • Contre-indications : Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients

  • Principales références :

- Bardia A, Mayer IA, Vahdat LT, Tolaney SM, Isakoff SJ, Diamond JR, O'Shaughnessy J, Moroose RL, Santin AD, Abramson VG, Shah NC, Rugo HS, Goldenberg DM, Sweidan AM, Iannone R, Washkowitz S, Sharkey RM, Wegener WA, Kalinsky K. Sacituzumab Govitecan-hziy in Refractory Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2019 Feb 21;380(8):741-751. doi: 10.1056/NEJMoa1814213. PMID: 30786188.

- Bardia A, Hurvitz SA, Tolaney SM, Loirat D, Punie K, Oliveira M, Brufsky A, Sardesai SD, Kalinsky K, Zelnak AB, Weaver R, Traina T, Dalenc F, Aftimos P, Lynce F, Diab S, Cortés J, O'Shaughnessy J, Diéras V, Ferrario C, Schmid P, Carey LA, Gianni L, Piccart MJ, Loibl S, Goldenberg DM, Hong Q, Olivo MS, Itri LM, Rugo HS; ASCENT Clinical Trial Investigators. Sacituzumab Govitecan in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2021 Apr 22;384(16):1529-1541. doi: 10.1056/NEJMoa2028485. PMID: 33882206.

- Syed YY. Sacituzumab Govitecan: First Approval. Drugs. 2020 Jul;80(10):1019-1025. doi: 10.1007/s40265-020-01337-5. PMID: 32529410; PMCID: PMC7288263.

- Adams E, Wildiers H, Neven P, Punie K. Sacituzumab govitecan and trastuzumab deruxtecan: two new antibody-drug conjugates in the breast cancer treatment landscape. ESMO Open. 2021 Aug;6(4):100204. doi: 10.1016/j.esmoop.2021.100204. Epub 2021 Jul 2. PMID: 34225076; PMCID: PMC8259232.

  • Liens :

- Human medicine European public assessment report (EPAR)

- HAS

- Base de données publique des médicaments

- ANSM

- Meddispar (pas disponible au 11 avril 2022)

- Centre de référence sur les agents tératogènes (CRAT) (pas disponible au 11 avril 2022)

- IMGT/mAb-DB

- [1]HeTOP[1]

Remarque

Dernière mise à jour : 11 Avril 2022

Relecture par : Pr C. Carnoy