Ramucirumab (CYRAMZA®)
Structure : AcM humain, IgG1
Code ATC : L01XC
Cible: Récepteur au VEGF (vascular endothelial growth factor) 2
Mode d'administration : IV
Date de la première AMM : EMA 2014 / FDA 2014
Laboratoire : ImClone Systems LLC
Indications :
- En association avec le paclitaxel, pour le traitement des patients adultes atteints d'un cancer gastrique ou d'un adénocarcinome de la jonction gastro-oesophagienne avancés
- En monothérapie pour le traitement des patients adultes atteints d'un cancer gastrique ou d'un adénocarcinome de la jonction gastro-oesophagienne avancés
pour lesquels un traitement en association avec le paclitaxel n'est pas approprié.
- En association avec la chimiothérapie FOLFIRI (irinotécan, acide folinique et 5¬fluorouracile), dans le traitement des patients adultes atteints d'un cancer colorectal
métastatique (CCRM) dont la maladie a progressé pendant ou après un traitement par bevacizumab, oxaliplatine et une fluoropyrimidine.
- En association avec le docétaxel, dans le traitement des patients adultes atteints d'un cancer bronchique non à petites cellules localement avancé ou métastatique
Prix indicatif :
Usage : traitement initié par un oncologue, réservé à l'usage hospitalier
Posologies : 80 mg/m² administrée en 60 minutes au J1, J8 et J15 d'un cycle de 28 jours
Mécanisme d'action :
Ramucirumab empêche la liaison du VEGF-A, VEGF-C et VEGF-F humain en se fixant au récepteur VEGFR-2 présent sur les cellules endothéliales. Le blocage de cette voie inhibe la différenciation, la survie et la migration des cellules vasculaires conduisant à son effet anti-angiogénique. Cet anticorps a reçu la désignation de médicament orphelin.
A gauche une cellule endothéliale, occupe la moitié de l’illustration. Sur le côté supérieur de sa membrane deux récepteurs V E G F (légendés V E G F-R 2 ) se croisent à leur base, dans le cytoplasme.
À sa droite des tumorales sécrètent du « V E G F » (facteur de croissance vasculaire endothélial). Une flèche sort des cellules tumorales et pointe sur les V E G F dispersés qui se dirigent sur le V E G F R 2.
Le ramucirumab (anticorps humain I g G 1) se lie au V E G F R 2. À sa droite « une flèche barrée d’une croix », partant des molécules de V E G F, pointe vers sur le ramucirumab, signale l’empêchement de contact entre les V E G F et le V E G F R 2.
Dans la cellule endothéliale sous le V E G F R 2 « une flèche barrée par une croix » descend sur le mot « Transcription ». En dessous, une autre « flèche barrée par une croix » pointe sur les termes « Prolifération, différentiation, survie, migration des cellules vasculaires ». De là une nouvelle « flèche surmontée d’une croix » descend hors de la cellule et désigne « Angiogénèse ». L’ensemble des processus est interrompu par l’intervention du ramucirumab sur le V E G F R 2.
Le ramucirumab en se fixant au récepteur V E G F 2 présent sur les « cellules endothéliales » empêche la liaison du « V E G F » et inhibe la prolifération des cellules endothéliales.
Effets indésirables les plus fréquents: fatigue, leucopénie, neutropénie, diarrhées, épistaxis, hypertension
Contre-indications : hypersensibilité au médicament
Principales références :
- Wilke et al., 2014, Fuchs et al., 2014
- Lien vers Human medicine European public assessment report (EPAR)
- Avis de la HAS sur Cyramza
