Guide des anticorps monoclonaux à usage thérapeutique

• Structure : AcM humanisé de type IgG1 kappa

• Code ATC : N06DX05

• Nomenclature Ge : xxx

• Cible: Forme modifiée de la séquence N-terminale tronquée de la protéine bêta-amyloïde (N3pE Aβ)

• Mode de production : Produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO, Chinese Hamster Ovary)

• Forme galénique :Flacon contenant 350 mg de donanémab dans 20 mL (17,5 mg/mL).

• Mode d'administration : IV

• Date de la première AMM : EMA septembre 2025 / FDA XXX

• Laboratoire : Eli Lilly

• Indications : Traitement des patients adultes ayant un diagnostic clinique de troubles neurocognitifs mineurs et de troubles neurocognitifs majeurs à un stade léger dus à la maladie d’Alzheimer (maladie d’Alzheimer à un stade symptomatique précoce), hétérozygotes ou non-porteurs de l’allèle ε4 du gène de l’apolipoprotéine E (ApoE ε4) avec une pathologie amyloïde confirmée

• Prix indicatif (année) : XXX

• Posologies : Le donanémab doit être administré toutes les 4 semaines. La dose recommandée de donanémab est de 350 mg pour la première administration, 700 mg pour la deuxième et 1 050 mg pour la troisième, suivi de 1 400 mg toutes les 4 semaines. Le traitement doit être maintenu jusqu’à ce que les plaques amyloïdes soient éliminées (par exemple à 6 ou 12 mois), après confirmation par une méthode validée. La durée maximale de traitement est de 18 mois, et ne doit pas être dépassée même si la clairance des plaques n’est pas confirmée.

• Mécanisme d'action :

• Effets indésirables les plus fréquents : Le donanémab peut causer des ARIA, caractérisées soit par des ARIA avec œdèmes (ARIA-E), pouvant être observées à l’IRM par des œdèmes cérébraux ou des épanchements hémorragiques dans un sillon, soit par des ARIA avec dépôt d’hémosidérine (ARIA-H), qui incluent une microhémorragie cérébrale et une sidérose superficielle corticale.

  Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient les ARIA-E (20,6 %), les ARIA-H (27,6 %) et les céphalées (14,6 %). Les effets indésirables graves les plus importants étaient les ARIA-E graves (1,3 %), les ARIA-H graves (0,3%), et l’hypersensibilité grave, y compris les 10 réactions liées à la perfusion (0,4 %). Des réactions anaphylactiques ont été rapportées de manière peu fréquente (0,4 %).

  (se référer au RCP pour avoir la liste complète des effets indésirables)

• Contre-indications :

  - Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients

  - Résultats d’une IRM réalisée avant l’initiation du traitement révélant une hémorragie intracérébrale, plus de 4 microhémorragies, une sidérose superficielle ou un œdème vasogénique (ARIA-E), ou d’autres anomalies évocatrices d’une angiopathie amyloïde cérébrale (AAC)

  - Patients ayant des troubles de la coagulation non contrôlés de manière adéquate.

  - Initiation chez des patients ayant un traitement anticoagulant en cours.

  - Maladie grave de la substance blanche .

  - Patients avec une hypertension insuffisamment contrôlée.

  - Etats qui ne permettent pas l’évaluation par IRM, y compris la claustrophobie ou la présence d’implants métalliques (ferromagnétiques)/stimulateur cardiaque.

• Principales références :

- Hu G, Zhang M. Efficacy and Safety of Donanemab in the Treatment of Alzheimer's Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis. Curr Alzheimer Res. 2026 Mar 23. doi: 10.2174/0115672050425914260119063736. Epub ahead of print. PMID: 41879436.

- Mintun MA, Lo AC, Duggan Evans C, Wessels AM, Ardayfio PA, Andersen SW, Shcherbinin S, Sparks J, Sims JR, Brys M, Apostolova LG, Salloway SP, Skovronsky DM. Donanemab in Early Alzheimer's Disease. N Engl J Med. 2021 May 6;384(18):1691-1704. doi: 10.1056/NEJMoa2100708. Epub 2021 Mar 13. PMID: 33720637.

- Pontecorvo MJ, Lu M, Burnham SC, Schade AE, Dage JL, Shcherbinin S, Collins EC, Sims JR, Mintun MA. Association of Donanemab Treatment With Exploratory Plasma Biomarkers in Early Symptomatic Alzheimer Disease: A Secondary Analysis of the TRAILBLAZER-ALZ Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. 2022 Dec 1;79(12):1250-1259. doi: 10.1001/jamaneurol.2022.3392. PMID: 36251300; PMCID: PMC9577883.

- Zimmer JA, Ardayfio P, Wang H, Khanna R, Evans CD, Lu M, Sparks J, Andersen S, Lauzon S, Nery ESM, Battioui C, Engle SE, Biffi A, Svaldi D, Salloway S, Greenberg SM, Sperling RA, Mintun M, Brooks DA, Sims JR. Amyloid-Related Imaging Abnormalities With Donanemab in Early Symptomatic Alzheimer Disease: Secondary Analysis of the TRAILBLAZER-ALZ and ALZ 2 Randomized Clinical Trials. JAMA Neurol. 2025 May 1;82(5):461-469. doi: 10.1001/jamaneurol.2025.0065. PMID: 40063015; PMCID: PMC11894547.

- Hu G, Zhang M. Efficacy and Safety of Donanemab in the Treatment of Alzheimer's Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis. Curr Alzheimer Res. 2026 Mar 23. doi: 10.2174/0115672050425914260119063736. Epub ahead of print. PMID: 41879436.

• Liens :

- Human medicine European public assessment report (EPAR)

- HAS

- Base de données publique des médicaments (pas de données au 14/04/2026)

- ANSM (pas de données au 14/04/2026)

- Meddispar (pas de données au 14/04/2026)

- Vidal (pas de données au 14/04/2026)

- Centre de référence sur les agents tératogènes (CRAT) (pas de données au 14/04/2026)

- IMGT/mAb-DB

- HeTOP^[1]