Tocilizumab (TOFIDENCE®) - Biosimilaire
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Fiche en cours de rédaction
Autre nom : tocilizumab-bavi
Structure : AcM humanisé, IgG1k
Code ATC : L04AC07
Nomenclature Ge : IgG1κ G1e0
Cible: IL-6R ; récepteurs solubles et membranaires de l'IL-6
Mode de production : Cellules d'ovaire de hamster chinois (CHO) par technique de l'ADN recombinant
Forme galénique : Flacon de solution à diluer pour perfusion à 20mg/mL.
Mode d'administration : SC (pour stylos et seringue) ou IV
Date de la première AMM : FDA XXX / EMA juin 2024
Laboratoires : Biogen Netherlands B.V.
Indications :
- Polyarthrite rhumatoïde : En association avec le méthotrexate (MTX), est indiqué pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde (PR) sévère, active et progressive chez les adultes non traités précédemment par MTX ou dans le traitement de la polyarthrite active modérée à sévère chez les patients adultes qui ont répondu de manière inadéquate ou sont intolérants à un traitement antérieur par un ou plusieurs antirhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARDs) ou par des antagonistes du facteur de nécrose tumorale (anti-TNF : Adalimumab, Etanercept, Golimumab, infliximab, Certoluzimab).
- Arthrite juvénile idiopathique (AJI) :
Tofidence est indiqué dans le traitement de l'arthrite juvénile idiopathique (AJI) systémique active chez les patients âgés de 2 ans et plus, qui n'ont pas répondu de manière satisfaisante à un traitement antérieur par AINS et par corticostéroïdes systémiques. Tofidence peut être administré en monothérapie (en cas d'intolérance au MTX ou lorsque le traitement par MTX est inapproprié) ou en association avec le MTX.
En association avec le MTX dans le traitement de l'arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire chez les patients âgés de 2 ans et plus pour la seringue et 12 ans et plus pour le stylo qui ont présenté une réponse inadéquate à un précédent traitement par MTX. Il peut être utilisé en monothérapie en cas d'intolérance au MTX ou lorsque la poursuite de ce dernier traitement est inadaptée.
- Artérite à cellules géantes (également appelée maladie de Horton).
- Infections sévères par le virus sur Sars-Cov-2 : Tofidence est indiqué pour le traitement de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) chez les adultes qui reçoivent des corticostéroïdes systémiques et ont besoin d'un supplément d'oxygène ou d'une ventilation mécanique.
Prix indicatif (année) : XXX
Usage : xxx
Posologies : Pour la polyarthrite rhumatoïde, la posologie recommandée est de 8 mg/kg administrée une fois toutes les 4 semaines. La posologie recommandée pour l'arthrite juvénile idiopathique (AJI) est de 8 mg/kg toutes les 2 semaines chez les patients dont le poids est supérieur ou égal à 30 kg ou de 12 mg/kg toutes les 2 semaines chez les patients pesant moins de 30 kg.
Pour les personnes dont le poids corporel est supérieur à 100 kg, des doses supérieures à 800 mg par perfusion ne sont pas recommandées.
La posologie recommandée pour le traitement de COVID-19 est une perfusion intraveineuse unique de 60 minutes de 8 mg/kg chez les patients qui reçoivent des corticostéroïdes systémiques et qui ont besoin d'oxygène supplémentaire ou de ventilation mécanique. Si les signes ou symptômes cliniques s'aggravent ou ne s'améliorent pas après la première dose, une perfusion supplémentaire est nécessaire. L'intervalle entre les deux perfusions doit être d'au moins 8 heures.
Mécanisme d'action :
Le rôle de l'IL-6 a été mis en évidence dans la pathogenèse de maladies inflammatoires. Le tocilizumab se fixe sur la chaîne α du récepteur à l'IL-6 lorsqu'il est membranaire ou soluble et empêche la cascade de signalisation intracellulaire, limitant ainsi l'activation des gènes inflammatoires.
Deux situations sont présentées, l’une avec l’interleukine 6 (IL-6) et le récepteur soluble de l’interleukine 6 alpha (IL-6Rα soluble), l’autre avec l’interleukine 6 (IL-6), le récepteur membranaire de l’interleukine 6 alpha (IL-6Rα membranaire) et de la glycoprotéine 130 (GP130).
Première situation IL-6 et IL-6Rα soluble :
Près de la cellule des IL-6 – une cytokine pléiotrope stimulant notamment, des réponses cellulaires diverses : prolifération, différenciation, survie et apoptose – viennent se lier aux récepteurs IL-6Rα solubles. Cette liaison contribue à l’apparition de l’inflammation chez les patients atteint de polyarthrite rhumatoïde.
Le tocilizumab anticorps monoclonal humanisé IgG1, en se fixant spécifiquement aux récepteurs de l'I L-6 soluble et aux récepteurs IL-6Rα membranaire, empêche la liaison d’IL-6 à son récepteur.
Deuxième situation IL-6, IL-6Rα membranaire et GP130 :
Des GP 130 – ces protéines transmembranaires sont à la surface de la cellule, – essentielles à la transduction du signal, – elles interagissent lorsque la liaison entre IL-6 et IL-6Rα membranaire s’est accomplie, – elles permettent le déclenchement de signaux associés à divers processus biologiques.
Le tocilizumab se fixe à IL-6Rα membranaire, empêchant le contact avec l’IL-6, ce qui bloque les voies de signalisation de l'IL-6 et réduit ainsi l’inflammation et d’autres symptômes de la polyarthrite rhumatoïde.
Effets indésirables les plus fréquents : infections respiratoires hautes, augmentation possible du taux de cholestérol dans le sang. /!\ Risque rare mais grave d'atteinte hépatique (y compris d'insuffisance hépatique nécessitant une greffe). L'ANSM rappelle que les enzymes hépatiques ALAT et ASAT doivent être contrôlées toutes les 4 à 8 semaines pendant les 6 premiers mois de traitement, puis toutes les 12 semaines par la suite chez les patients traités dans les indications polyarthrite rhumatoïde, artérite à cellules géantes et arthrite juvénile idiopathique.
Contre-indications : hypersensibilité au médicament, infection sévère
Principales références :
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Liens :
- Human medicine European public assessment report (EPAR)
- HAS
- Base de données publique des médicaments
- ANSM
- Meddispar
- Vidal
- Centre de référence sur les agents tératogènes (CRAT)
Note :
Création de la fiche : Pr C. Carnoy
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