Guide des anticorps monoclonaux à usage thérapeutique

Structure : AcM humanisé, IgG1k

Code ATC : L01XC07

Nomenclature Ge : IgG1κ G1e0

Cible: VEGF (vascular endothelial growth factor)

Mode de production : produit par la technologie de l'ADN recombinant dans des cellules d'ovaire de Hamster Chinois

Forme galénique : Flacons de 4 ml ou 16 ml contenant respectivement 100 mg et 400 mg de bevacizumab. Chaque ml de solution à diluer contient 25 mg de bevacizumab.

Mode d'administration : IV perfusion de 90 min, pas en bolus

Conservation : Au réfrigérateur pendant 3 ans avant ouverture. La stabilité chimique et physique en cours d’utilisation a été démontrée pendant 30 jours entre 2°C et 8°C puis pendant 48 heures supplémentaires entre 2°C et 30°C dans une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %). Pour éviter toute contamination microbiologique, il est fortement recommandé d'utiliser la solution immédiatement après dilution.

Date de la première AMM : FDA : 2004 – extension pour cancer colorectal métastatique et cancer du poumon non squameux 2006 / EMA : 2005

Laboratoires : Genentech / Roche

Indications :

- Cancer colorectal métastasique : en association à une chimiothérapie à base de fluoropyrimidine chez les patients adultes (étude AVF2107g).

- Cancer du sein métastasique :

• En association au paclitaxel, en première ligne.

• En association à la capécitabine, en première ligne.

- Cancer bronchique :

• Non à petites cellules en association à une chimiothérapie à base de sels de platine, dans le traitement de première ligne pour des cancers avancés et non opérables, métastatiques ou en rechute

• Non à petites cellules non épidermoïdes, en association à l'erlotinib, en première ligne pour des cancers avancés et non opérables, métastatiques ou en rechutes, et présentant des mutations activatrices de l'EGFR.

- Cancer du rein (avancé et/ou métastatique) : En association à l'interféron alfa-2a, en traitement de première ligne.

- Cancer de l'ovaire avancé, des trompes de Fallope ou péritonéal primitif :

• En association au carboplatine et au paclitaxel, en première ligne.

• En association au carboplatine et à la gemcitabine en première récidive

• En association au paclitaxel, au topotécan ou à la doxorubicine liposomale pégylée en rechute

- Carcinome du col de l'utérus persistant, en rechute ou métastatique :

• En association au paclitaxel et au cisplatine

• En association au paclitaxel et au topotécan

Prix indicatif : 235,89 euros pour 4 mL et 607,64 euros pour 16 mL (2020).

Usage : réservé à l'usage hospitalier. Prescription réservée aux spécialistes en cancérologie, oncologie médicale.

Posologies :

• Cancer colo-rectal : 5 ou 10 mg/kg toutes les 2 semaines ou 7,5 mg/kg ou 15 mg/kg une fois toutes les 3 semaines en IV.

• Cancer du sein : 10 mg/kg toutes les 2 semaines ou 15 mg/kg toutes les 3 semaines en IV.

• Cancer bronchique : 15 mg/kg toutes les 3 semaines

• Cancer du rein : 10 mg/kg toutes les 2 semaines

• Cancer de l'ovaire : 10 mg/kg toutes les 2 semaines ou 15 mg/kg toutes les 3 semaines

• Cancer du col de l'utérus : 15 mg/kg toutes les 3 semaines

Mécanisme d'action :

Effets indésirables les plus fréquents: neutropénie, leucopénie, thrombopénie, hypertension, asthénie, amaigrissement, troubles digestifs.

Contre-indications : hypersensibilité au médicament, grossesse et allaitement.

Utilisation chez la femme enceinte : CI (et pas de données disponibles sur le CRAT)

Principales références :

• Références bibliographiques :

- Assoun S, Brosseau S, Steinmetz C, Gounant V, Zalcman G. Bevacizumab in advanced lung cancer: state of the art. Future Oncol. 2017;13(28):2515‐2535. doi:10.2217/fon-2017-0302

- Keating GM. Bevacizumab: a review of its use in advanced cancer. Drugs. 2014;74(16):1891‐1925. doi:10.1007/s40265-014-0302-9

- Tomasello G, Petrelli F, Ghidini M, Russo A, Passalacqua R, Barni S. FOLFOXIRI Plus Bevacizumab as Conversion Therapy for Patients With Initially Unresectable Metastatic Colorectal Cancer: A Systematic Review and Pooled Analysis. JAMA Oncol. 2017;3(7):e170278. doi:10.1001/jamaoncol.2017.0278

- Rosen LS, Jacobs IA, Burkes RL. Bevacizumab in Colorectal Cancer: Current Role in Treatment and the Potential of Biosimilars. Target Oncol. 2017;12(5):599‐610. doi:10.1007/s11523-017-0518-1

- Chellappan DK, Leng KH, Jia LJ, et al. The role of bevacizumab on tumour angiogenesis and in the management of gynaecological cancers: A review. Biomed Pharmacother. 2018;102:1127‐1144. doi:10.1016/j.biopha.2018.03.061

• Lien vers Human medicine European public assessment report (EPAR)

• Avis de la HAS sur Avastin

• IMGT/DB

• Vidal

• Fiche patient onco-HDF sur l'AVASTIN