Trastuzumab (TRAZIMERA®) - Biosimilaire

  • Structure : AcM humanisé, IgG1k

  • Code ATC : L01XC03

  • Nomenclature Ge : IgG1κ G1e0

  • Cible: HER-2 (human epidermal growth factor receptor-2)

  • Mode de production : Produit par une culture de cellules de mammifère (ovaire de hamster chinois CHO) et purifié par chromatographie d’affinité et d’échange d’ions, comportant des procédés d’inactivation et d’élimination virales spécifiques.

  • Forme galénique : 150 mg ou 420 mg poudre à diluer pour perfusion

  • Mode d'administration : IV

  • Conservation : Avant ouverture, le flacon se conserve 4 ans au réfrigérateur entre 2 et 8°C. Après reconstitution aseptique avec de l’eau pour préparations injectables stérile, la stabilité physicochimique de la solution reconstituée a été démontrée pendant 48 heures entre 2°C et 8°C. Après dilution aseptique dans des poches de chlorure de polyvinyle, de polyéthylène ou de polypropylène contenant une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %), la stabilité physico-chimique du TRAZIMERA a été démontrée pendant 30 jours entre 2°C et 8°C, et pendant 24 heures à une température ne dépassant pas 30°C.

Date d'AMM : FDA 2019 / EMA 2018

  • Laboratoires : Pfizer Europe MA EEIG

  • Indications : Avant toute administration, il faut s'assurer de la positivité du test Her-2

    - Cancer du sein métastatique HER2 positif :

    • En monothérapie, chez les patients déjà pré-traités par au moins deux protocoles de chimiothérapie pour leur maladie métastatique. Les chimiothérapies précédentes doivent au moins inclure une anthracycline et un taxane, à moins que ces traitements ne conviennent pas aux patients. Les patients répondeurs à l'hormonothérapie doivent également être en échec à l'hormonothérapie, à moins que ces traitements ne leur conviennent pas

    • En association avec le paclitaxel, chez les patients non pré-traités par chimiothérapie pour leur maladie métastatique et chez lesquels le traitement par anthracyclines ne peut pas être envisagé.

    • En association avec le docétaxel, chez les patients non pré-traités par chimiothérapie pour leur maladie métastatique.

    • En association à un inhibiteur de l'aromatase, chez les patientes ménopausées ayant des récepteurs hormonaux positifs, non traitées précédemment par trastuzumab.

    - Cancer du sein précoce HER2 positif :

    • Après chirurgie, chimiothérapie (néoadjuvante ou adjuvante) et radiothérapie (si indiquée) .

    • Après une chimiothérapie adjuvante avec la doxorubicine et le cyclophosphamide, en association avec le paclitaxel ou le docétaxel.

    • En association à une chimiothérapie adjuvante associant le docétaxel et le carboplatine.

    • En association à une chimiothérapie néoadjuvante, suivie d'un traitement adjuvant avec Herceptin, chez les patients ayant une maladie localement avancée (y compris inflammatoire) ou des tumeurs mesurant plus de 2 cm de diamètre.

    - Cancer gastrique (adénocarcinome métastatique de l'estomac ou jonction oesogastrique) métastatique HER2 positif : en association à la capécitabine ou au 5-fluoro-uracile et au cisplatine, chez les patients adultes n'ayant pas été précédemment traités pour leur maladie métastatique..

  • Prix indicatif :

  • Usage :

    - Médicament soumis à prescription hospitalière.

    - Prescription réservée aux spécialistes en oncologie ou en hématologie, ou aux médecins compétents en cancérologie.

    - Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.

    - Première administration à réaliser en milieu hospitalier

Posologie :

  • Pour une administration toutes les 3 semaines : la dose de charge initiale est de 8 mg/kg de poids corporel suivi de 6 mg/kg de poids corporel toutes les 3 semaines

  • Pour une administration hebdomadaire, la dose de charge initiale est de 4 mg/kg de poids corporel suivi de 2 mg/kg de poids corporel toutes les semaines.

NB : la dose de charge doit être administrée en perfusion de 90 min. Si elle s'est bien passée, les doses suivantes peuvent être administrées sur des perfusions de 30 min.

Mécanisme d'action : Lorsque le trastuzumab se fixe à la partie extracellulaire de HER-2 le complexe est internalisé. Cette internalisation le rend inactif, bloque son activité tyrosine kinase par formation d'un dimère ou d'un tétramère de HER-2 et neutralise les cascades de transduction ce qui limite la prolifération des cellules cancéreuses surexprimant HER-2.

  • Effets indésirables les plus fréquents: Fièvre/frissons/fatigues dans les 24h après la perfusion, douleurs articulaires/musculaires, rhinopharyngite, céphalées, diarrhées, toux, neutropénie, anémie, leucopénie, thrombocytopénie, cystite, infections, perte de poids, anorexie, somnolence, conjonctivite, sécheresse oculaire.

  • Contre-indications : hypersensibilité au médicament, patient avec infection sévère ou déficit immunitaire, dyspnée de repos sévère en rapport avec des complication liées au stade avancé de la maladie ou oxygénodépendante.

  • Principales références :

    - Slamon et al., 2011,

    - Hudis, 2007

  • Liens :

    - Lien vers Human medicine European public assessment report (EPAR)

    - Avis de la HAS sur Trazimera

    - Vidal

    - IMGT-DB

    - Fiche conseil pour les patients onco-HDF

Remarque

Dernière mise à jour : 11/22

Par : Mathilde GLAZIOU