Guide des anticorps monoclonaux à usage thérapeutique

• Autre nom : zolbetuximab-clzb

• Structure : AcM chimérique de type IgG1 kappa

• Code ATC : L01FX31

• Nomenclature Ge : xxx

• Cible: Claudin 18.2 (CLDN18.2)

• Mode de production : produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois par la technologie de l’ADN recombinant

• Forme galénique : Solution pour perfusion

• Mode d'administration : IV. Le médicament est administré par perfusion dans une veine sur une période d’au moins deux heures.

• Date de la première AMM : FDA XXX / EMA septembre 2024

• Laboratoires : Astellas Pharma Europe B.V.

• Indications :

  Indiqué en première ligne de traitement des patients adultes atteints d’un adénocarcinome gastrique ou de la jonction œso-gastrique (JOG) localement avancé non résécable ou métastatique, HER-2 négatif, dont les tumeurs sont Claudine (CLDN) 18.2 positives, en association à une chimiothérapie combinée à base de fluoropyrimidine et de sels de platine

  Les adénocarcinomes gastrique et œso-gastrique sont rares et Vyloy a reçu la désignation de «médicament orphelin» (médicament utilisé dans le traitement de maladies rares) le 26 novembre 2010.

• Prix indicatif (année) : XXX

• Usage : Le médicament n’est délivré que sur ordonnance et le traitement doit être instauré et surveillé par un médecin expérimenté dans la mise en œuvre de traitements du cancer.

• Posologies : La dose recommandée doit être calculée en fonction de la surface corporelle (SC) pour la dose de charge et les doses d’entretien de zolbétuximab :Tableau des posologies du résumé des caractéristiques du produit^[1]

• Mécanisme d'action :

• Effets indésirables les plus fréquents : Les nausées (77,2 %), les vomissements (66,9 %), une diminution de l’appétit (42 %), une neutropénie (30,7 %), diminution du nombre de neutrophiles (28,4 %), une perte de poids (21,9 %), de la fièvre (17,4 %), une hypoalbuminémie (17,1 %), un œdème périphérique (13,9 %), une hypertension (9 %), une dyspepsie (7,8 %), des frissons (5,2 %), une hypersialorrhée (3,8 %), des réactions liées à la perfusion (3,2 %) et les hypersensibilités médicamenteuses (1,6 %).

  Des effets indésirables graves sont survenus chez 45 % des patients traités par le zolbetuximab. Les effets indésirables graves les plus fréquents ont été les vomissements (6,8 %), les nausées (4,9 %) et une diminution de l’appétit (1,9 %).

  (se référer au RCP pour avoir la liste complète des effets indésirables)

• Contre-indications : Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients

• Principales références :

- Keam SJ. Zolbetuximab: First Approval. Drugs. 2024 Aug;84(8):977-983. doi: 10.1007/s40265-024-02056-x. Epub 2024 Jul 5. PMID: 38967717.

- Shitara K, Shah MA, Lordick F, Van Cutsem E, Ilson DH, Klempner SJ, Kang YK, Lonardi S, Hung YP, Yamaguchi K, Enzinger P, Nakajima T, Matsangou M, Cao Y, Li R, Moran D, Pophale R, Oh M, Ranganath R, Ajani JA, Xu RH. Zolbetuximab in Gastric or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma. N Engl J Med. 2024 Sep 26;391(12):1159-1162. doi: 10.1056/NEJMc2409512. Epub 2024 Sep 16. PMID: 39282934.

- Shitara K, Lordick F, Bang YJ, Enzinger P, Ilson D, Shah MA, Van Cutsem E, Xu RH, Aprile G, Xu J, Chao J, Pazo-Cid R, Kang YK, Yang J, Moran D, Bhattacharya P, Arozullah A, Park JW, Oh M, Ajani JA. Zolbetuximab plus mFOLFOX6 in patients with CLDN18.2-positive, HER2-negative, untreated, locally advanced unresectable or metastatic gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (SPOTLIGHT): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 2023 May 20;401(10389):1655-1668. doi: 10.1016/S0140-6736(23)00620-7. Epub 2023 Apr 15. Erratum in: Lancet. 2023 Jul 22;402(10398):290. doi: 10.1016/S0140-6736(23)01481-2. Erratum in: Lancet. 2024 Jan 6;403(10421):30. doi: 10.1016/S0140-6736(23)02762-9. PMID: 37068504.

- Shah MA, Shitara K, Ajani JA, Bang YJ, Enzinger P, Ilson D, Lordick F, Van Cutsem E, Gallego Plazas J, Huang J, Shen L, Oh SC, Sunpaweravong P, Soo Hoo HF, Turk HM, Oh M, Park JW, Moran D, Bhattacharya P, Arozullah A, Xu RH. Zolbetuximab plus CAPOX in CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the randomized, phase 3 GLOW trial. Nat Med. 2023 Aug;29(8):2133-2141. doi: 10.1038/s41591-023-02465-7. Epub 2023 Jul 31. PMID: 37524953; PMCID: PMC10427418.

• Liens :

- Human medicine European public assessment report (EPAR)

- HAS

- Base de données publique des médicaments (pas de données au 5 février 2025)

- ANSM (pas de données au 5 février 2025)

- Meddispar (pas de données au 5 février 2025)

- Vidal (pas de données au 5 février 2025)

- Centre de référence sur les agents tératogènes (CRAT) (pas de données au 5 février 2025)

- IMGT/mAb-DB

- HeTOP^[2]