Ravulizumab (Ultomiris®) [Acthera]

Ravulizumab (Ultomiris®)

Autres noms : -
Structure : Ac monoclonal humanisé de type IgG2/4k
Code ATC : L04AA43
Nomenclature Ge : IgG2/4κ G4e5
Cible: protéine C5 du complément
Mode de production : produit en culture de cellules d’ovaire de hamster chinois (CHO) par la technologie de l’ADN recombinant
Mode d'administration : IV
Forme galénique : 300 mg/3mL, 300mg/30 mL ou 1100 mg/11 mL, solution de à diluer pour perfusion (flacons). Après dilution, la concentration finale de la solution à perfuser est de 5 ou 50 mg/mL
Conservation :
- 18 mois pour le 300mg/3mL et 1100 mg/11 mL - 30 mois pour le 300 mg/30 mL
- Après dilution du 300 mg/3 mL et du 1100/11 mL, le médicament doit être utilisé immédiatement. Toutefois, la stabilité physico-chimique du produit dilué a été démontrée pendant une durée allant jusqu’à 24 heures à une température comprise entre 2 °C et 8 °C et jusqu’à 4 heures à température ambiante
- Après dilution du 300/30 mL, le médicament doit être utilisé immédiatement. Toutefois, la stabilité physico-chimique du produit dilué a été démontrée pendant une durée allant jusqu’à 24 heures à une température comprise entre 2 °C et 8 °C et jusqu’à 6 heures à température ambiante.
Date de la première AMM : FDA 2018 / EMA juillet 2019
Laboratoires : Alexion Europe SAS
Indications :
- Traitement de l'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) chez les patients adultes et les patients pédiatriques de plus de 10 kg
- qui présentent une hémolyse avec un ou des symptôme(s) clinique(s) indiquant une forte activité de la maladie
- qui sont stables sur le plan clinique après un traitement par l'eculizumab pendant au moins les 6 derniers mois
- Traitement du Syndrome hémolytique et urémique (SHU) atypique : chez les patients adultes et chez les patients pédiatriques pesant 10 kg ou plus, naïfs d’inhibiteur du complément ou ayant reçu un traitement par l’eculizumab pendant au moins 3 mois et présentant des signes de réponse à l’eculizumab
- Traitement des myasthénies acquises généralisées : en association au traitement standard chez les patients adultes présentant des anticorps anti-récepteurs de l’acétylcholine (aRAch)
- Traitement des troubles du spectre de la neuromyélite optique : chez les patients adultes présentant des anticorps anti-aquaporine 4 (AQP4).
Prix indicatif (2022) : 4287,88 euros pour un flacon de 300 mg/30mL
Usage : Prescription réservée aux spécialistes et services d'hématologie, de médecine interne, de néphrologie, de pédiatrie.
Médicament réservé à l'usage hospitalier.
Posologies : Chez les patients adultes (≥ 18 ans), les doses d’entretien doivent être administrées une fois toutes les 8 semaines, en commençant deux semaines après l’administration de la dose de charge. La première dose d'entretien est donc administrée 2 semaines après la dose de charge. La dose est calculée en fonction du poids :
- Entre 40 kg inclus et 60 kg exclus : dose de charge à 2400 mg et dose d'entretien à 3000 mg
- Entre 60 kg inclus et 100 exclus : dose de charge à 2700 mg et dose d'entretien à 3300 mg
- Supérieur ou égal à 100 kg : dose de charge à 3000 mg et dose d'entretien à 3600 mg
Pour la population pédiatrique dont le poids est supérieur ou égal à 40kg, la dose est la dose adulte.
Pour la population pédiatrique, dont le poids est strictement inférieur à 40kg :
- Entre 10 kg inclus et 20 kg exclus : 600 mg en dose de charge et 600 mg en dose d'entretien (toutes les 4 semaines et non toutes les 8 semaines)
- Entre 20 kg inclus et 30 kg exclus : 900 mg en dose de charge et 2100 mg en dose d'entretien
- Entre 30 kg inclus et 40 kg exclus : 1200 mg en dose de charge et 2700 mg en dose d'entretien
Pour plus de précisions, se rapporter aux RCP
Mécanisme d'action :

Le ravulizumab se lie sélectivement à la protéine C5 du complément, ce qui inhibe son clivage en C5a (l'anaphylatoxine pro-inflammatoire) et C5b (la sous-unité d'initiation du complexe terminal du complément [C5b-9]) et empêche la génération du complexe C5b-9. Le ravulizumab préserve les composants précoces de l'activation du complément qui sont essentiels à l'opsonisation des microorganismes et à l'élimination des complexes immuns.

Effets indésirables les plus fréquents : Fréquemment des céphalées, troubles digestifs, rhinopharyngites, pyrexie et fatigue. Du fait de son mécanisme d’action, l’utilisation du ravulizumab augmente la prédisposition du patient à une infection/une septicémie à méningocoque (Neisseria meningitidis). Cet EI est peu fréquent.
Contre-indications : Hypersensibilité à la substance, patients présentant une infection par Neisseria meningitidis non résolue lors de l’instauration du traitement ou sans vaccination à jour contre Neisseria meningitidis à moins qu’ils ne reçoivent une antibioprophylaxie appropriée jusqu’à 2 semaines après vaccination.
Utilisation chez la femme enceinte : Selon les RCP, les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et jusqu’à 8 mois après l’arrêt du traitement. Les études effectuées chez l’animal sont insuffisantes pour permettre de conclure sur la toxicité sur la reproduction