Guide des anticorps monoclonaux à usage thérapeutique

Structure : Protéine de fusion recombinante correspondant aux domaines extracellulaires des VEGFR humains 1 et 2 fusionnés au fragment Fc d'une IgG1 humaine.

Code ATC : S01LA05 (Eylea®) et L01XX44 (Zaltrap®)

Nomenclature Ge : xxx

Cible: VEGF-A (vascular endothelial growth factor), VEGF-B, PlGF (placenta growth factor) A et PlGF-B

Mode de production : Produit dans des cellules ovariennes K1 de hamster chinois (CHO) par la technologie de l’ADN recombinant.

Forme galénique :

• Pour l'Eylea® : Solution injectable en seringue pré-remplie 40mg/mL.

• Pour le Zaltrap® : Solution à diluer pour perfusion 25mg/mL.

Mode d'administration : Intravitréenne (Eylea®), IV (Zaltrap®).

Conservation : A conserver au réfrigérateur entre 2 et 8°C.

• Pour l'Eylea : Le flacon non ouvert peut être conservé à l'extérieur du réfrigérateur en dessous de 25°C pendant 24 heures maximum. Après l'ouverture du flacon, respecter des conditions d'asepsie.

• Pour le Zaltrap : La stabilité physico-chimique de la solution diluée a été démontrée pendant 24 heures à une température comprise entre 2°C et 8 °C et pendant 8 heures à 25 °C.

  D'un point de vue microbiologique, la solution pour perfusion doit être utilisée immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 °C et 8 °C, sauf en cas de dilution réalisée en conditions d'asepsie dûment contrôlées et validées.

Date de la première AMM :

- FDA 2011 / EMA 2012 pour l'Eylea®

- FDA 2012 / EMA 2013 pour le Zaltrap®

Laboratoires : Regeneron, Sanofi-Aventis (Zaltrap®), Bayer Pharma (Eylea®)

Indications :

Eylea® :

• Forme humide de la dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA)

• Oedème maculaire secondaire à une occlusion de branche veineuse rétinienne (OBVR) ou de la veine centrale de la rétine (OVCR)

• Oedème maculaire diabétique (OMD)

• Néovascularisation choroïdienne (NVC) myopique

• Rétinopathie du prématuré

Zaltrap® :

• Cancer colorectal métastatique résistant ou ayant progressé après un traitement à base d'oxaliplatine, en association avec un protocole de chimiothérapie FOLFIRI (irinotécan/5 fluoro-uracile/acide folinique)

Prix indicatif :

2023 : 640,71 € le flacon d'Eylea®

2020 : 637,57€ le flacon de 4 mg / 100 µl ou la seringue préremplie à 40 mg/ml d'Eylea®

2013 : 810,12€ le flacon soit 4 mg d'Eylea®

Usage :

• Pour l'Eylea® : Prescription réservée aux médecins spécialistes en ophtalmologie. Médicament d'exception. Disponible en ville.

• Pour le Zaltrap® : Médicament réservé à l’usage hospitalier. Prescription réservée aux spécialistes en oncologie ou aux médecins compétents en cancérologie.

Posologies :

• Pour l'Eylea®, la dose recommandée est de 2 mg (soit 0,05 mL) tous les mois pendant 3 mois consécutifs. Puis l'intervalle d'injection est étendu à 2 mois.

  /!\ Pour les prématurés, la dose recommandée est de 0,4 mg de produit (soit 0,01 mL) ; 2 injections au maximum peuvent être faites, dans un délai de 6 mois maximum et en respectant un délai minimal de 4 semaines entre les 2 injections.

• Pour le Zaltrap® : 4 mg/kg de poids corporel en perfusion sur une heure, suivi de l'administration de la chimiothérapie FOLFIRI. Le cycle de traitement est répété toutes les 2 semaines.

Mécanisme d'action :

Effets indésirables les plus fréquents :

• Pour l'Eylea® : hémorragie conjonctivale, douleurs oculaires, baisse d'acuité visuelle.

• Pour le Zaltrap® : Infections, leucopénie/neutropénie/thrombocytopénie, diminution de l'appétit et perte de poids, maux de tête, hypertension, hémorragies, évenements thrombo-embolliques, dysphonie, diarrhées, douleurs abdominales, fatigue.

Contre-indications :

• Pour l'Eylea® : hypersensibilité au médicament, patient avec infection ou inflammation oculaire.

• Pour le Zaltrap® : hypersensibilité au médicament, utilisation intra-vitréenne (propriété hyperosmotique).

Utilisation chez la femme enceinte :

• Pour l'Eylea® : Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 3 mois après la dernière injection intravitréenne d’aflibercept.

• Pour le Zaltrap® : Les femmes en âge de procréer et les hommes fertiles devront utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du traitement. Il n’existe pas de données sur l’utilisation d’aflibercept chez la femme enceinte. Les études chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction. L’angiogenèse étant cruciale pour le développement fœtal, l’inhibition de l’angiogenèse suite à l’administration de ZALTRAP® peut entraîner des effets indésirables sur la grossesse.

Principales références :

- Ciombor et al., 2013 ; Schmidt-Erfurth et al., 2014 ; Rodriguez, 2013

Liens :

- Avis de la HAS sur la place dans la stratégie thérapeutique de LUCENTIS, EYLEA et de leurs comparateurs cliniquement pertinents dans la forme néovasculaire (humide) de la DMLA

- Avis de la HAS pour ZALTRAP®

- Lien vers Human medicine European public assessment report (EPAR) pour ZALTRAP®

- Lien vers Human medicine European public assessment report (EPAR) pour EYLEA®

- IMGT/DB : Aflibercept

- Lien vers la fiche info de la base de données publique des médicaments pour ZALTRAP®

- Lien vers la fiche info de la base de données publique des médicaments pour EYLEA®

- Lien vers la fiche de la FDA pour ZALTRAP®

- Lien vers la fiche de la FDA pour EYLEA®

- Meddispar EYLEA®

- Alerte de pharmacovigilance sur le risque d'ostéonécrose de la mâchoire avec ZALTRAP® et article du vidal sur le même sujet.

- ANSM EYLEA®

- Lien vers la fiche OMEDIT du ZALTRAP®

- CRAT - pas de données sur l'aflibercept au 30/03/23

- Vidal : monographie de l'EYLEA®

- Vidal : monographie du ZALTRAP®

- HeTop