Alirocumab (PRALUENT®)

  • Structure : AcM humain, IgG1

  • Code ATC : C10AX13

  • Nomenclature Ge : IgG1κ G1e0

  • Cible: proprotein convertase subtilisin kexin type 9 (PCSK9)

  • Mode d'administration : SC en stylo pré-rempli ou seringue pré-remplie

  • Date de la première AMM : FDA en juillet 2015 / EMA en septembre 2015

  • Laboratoire : Sanofi-aventis - Regeneron

  • Indications :

    • hypercholestérolémie primaire (hétérozygote familiale et non familiale) ou

    • dyslipidémie mixte, en complément d'un régime alimentaire :

    - en association avec une statine seule ou une statine avec d'autres thérapies hypolipémiantes chez les patients ne pouvant atteindre leur objectif de LDL-C, sous statine à dose maximale tolérée ou seul ou

    - en association avec d'autres thérapies hypolipémiantes chez les patients intolérants aux statines, ou chez qui les statines sont contre-indiquées

  • Prix indicatif : 471,14 euros pour 2 stylos préremplis de 1 ml à 75 mg/ml ou à 150 mg/ml (2020).

  • Usage : Prescription initiale annuelle réservée aux spécialistes en cardiologie, en endocrinologie, diabète et maladies métaboliques ou en médecine interne. Renouvellement non restreint.

  • Posologies : 75 mg/2 semaines ou 150 mg/2 semaines (chez les patients nécessitant une diminution du LDL-C < 60%) – adaptation au patient après contrôle à 4 semaines de traitement pour respecter la dose minimale recommandée

  • Mécanisme d'action :

PCSK9 se lie aux récepteurs au LDL-C présents à la surface des hépatocytes et favorise leur dégradation dans le foie. Les récepteurs au LDL-C captent les LDL-C circulants. Par conséquent, la diminution du nombre des récepteurs au LDL-C par PCSK9 entraîne une augmentation du LDL-C dans le sang. En empêchant PCSK9 de se lier aux récepteurs au LDL-C, l'alirocumab augmente le nombre de récepteurs disponibles pour capter le LDL-C circulant et permet donc de diminuer le taux de LDL-C dans le sang.

Les récepteurs au LDL-C se lient également à des VLDL riches en triglycérides. Ainsi, l'alirocumab permet une réduction des autres lipoprotéines comme le montrent les réducti- ons des taux d'Apo B et de TG. L'alirocumab entraîne également une réduction des taux de lipoprotéine (a) [Lp(a)], qui est une forme de LDL-C liée à l'apolipoprotéine (a), selon un mécanisme non élucidé.

  • Effets indésirables les plus fréquents: réaction locale au point d'injection (érythème/rougeur, démangeaisons, gonflement, douleur/sensibilité), symptômes des voies aérienne supérieure (douleurs oropharyngées, rhinorrhées, éternuements) et prurit

  • Contre-indications : Hypersensibilité à l'un des excipients (Histidine, Saccharose, Polysorbate 20)

  • Principales références :

    - Markham A. Alirocumab: First Global Approval. Drugs. 2015 Sep;75(14):1699-705. doi: 10.1007/s40265-015-0469-8. PMID: 2637021.

    - Schwartz GG, Steg PG, Szarek M, Bhatt DL, Bittner VA, Diaz R, Edelberg JM, Goodman SG, Hanotin C, Harrington RA, Jukema JW, Lecorps G, Mahaffey KW, Moryusef A, Pordy R, Quintero K, Roe MT, Sasiela WJ, Tamby JF, Tricoci P, White HD, Zeiher AM; ODYSSEY OUTCOMES Committees and Investigators. Alirocumab and Cardiovascular Outcomes after Acute Coronary Syndrome. N Engl J Med. 2018 Nov 29;379(22):2097-2107. doi: 10.1056/NEJMoa1801174. Epub 2018 Nov 7. PMID: 30403574.

    - Räber L, Ueki Y, Otsuka T, Losdat S, Häner JD, Lonborg J, Fahrni G, Iglesias JF, van Geuns RJ, Ondracek AS, Radu Juul Jensen MD, Zanchin C, Stortecky S, Spirk D, Siontis GCM, Saleh L, Matter CM, Daemen J, Mach F, Heg D, Windecker S, Engstrøm T, Lang IM, Koskinas KC; PACMAN-AMI collaborators. Effect of Alirocumab Added to High-Intensity Statin Therapy on Coronary Atherosclerosis in Patients With Acute Myocardial Infarction: The PACMAN-AMI Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022 May 10;327(18):1771-1781. doi: 10.1001/jama.2022.5218. PMID: 35368058; PMCID: PMC8978048.

    - Bao X, Liang Y, Chang H, Cai T, Feng B, Gordon K, Zhu Y, Shi H, He Y, Xie L. Targeting proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9): from bench to bedside. Signal Transduct Target Ther. 2024 Jan 8;9(1):13. doi: 10.1038/s41392-023-01690-3. PMID: 38185721; PMCID: PMC10772138.

    - Reijman MD, Kusters DM, Wiegman A. Current and emerging monoclonal antibodies for treating familial hypercholesterolemia in children. Expert Opin Biol Ther. 2024 Apr;24(4):243-249. doi: 10.1080/14712598.2024.2330948. Epub 2024 Mar 21. PMID: 38501269.

  • Liens :

- Human medicine European public assessment report (EPAR)

- HAS

- Base de données publique des médicaments : Praluent 300 mg, Praluent 150 mg, Praluent 75 mg

- ANSM

- Meddispar : Praluent 300 mg, Praluent 150 mg, Praluent 75 mg

- Centre de référence sur les agents tératogènes (CRAT) (pas de données aux 25 mai 2024)

- IMGT/mAb-DB

- HeTOP[1]

Remarque

Création de la fiche : Pr C. Carnoy

Dernière mise à jour : 25 mai 2024

Relecture par :