Guide des anticorps monoclonaux à usage thérapeutique

• Autres noms : Loncastuximab tesirine-lpyl

• Structure : Conjugué anticorps-médicament (ADC) composé d'une IgG1 kappa humanisé conjugué via des cystéines au SG3199, un agent alkylant cytotoxique dimère de pyrrolobenzodiazépine (PBD), par l’intermédiaire d’un agent de liaison valinealanine clivable par les protéases. Le SG3199 attaché à l’agent de liaison est désigné comme SG3249, également connu sous le nom de tesirine.

• Code ATC : L01FX22

• Nomenclature Ge : IgG1κ G1e0 conjuguée

• Cible: CD19

• Mode de production : IgG1 produit dans des cellules d’ovaire de hamster chinois par la technologie de l’ADN recombinant

• Forme galénique : Flacon de poudre pour solution à diluer pour perfusion contenant 10 mg de loncastuximab tesirine. Après reconstitution, chaque ml contient 5 mg de loncastuximab tesirine.

• Mode d'administration : IV

• Date de la première AMM : FDA avril 2021 / EMA décembre 2022

• Laboratoire : ADC Therapeutics

• Indications : Monothérapie dans le traitement des patients adultes atteints d’un lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) ou d’un lymphome à cellules B de haut grade (HGBL), récidivant ou réfractaire après deux lignes de traitement systémique ou plus.

• Prix indicatif (année) : XXX

• Posologies :La dose recommandée de Zynlonta est de 0,15 mg/kg tous les 21 jours pendant 2 cycles, suivie de 0,075 mg/kg tous les 21 jours pour les cycles suivants jusqu’à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.

  Sauf contre-indication, 4 mg de dexaméthasone doivent être administrés par voie orale ou intraveineuse deux fois par jour pendant 3 jours, en commençant le jour précédant l’administration de Zynlonta pour atténuer les toxicités liées aux pyrrolobenzodiazépines (PBD). Si l’administration de 3 dexaméthasone ne commence pas le jour précédant l’instauration de Zynlonta, l’administration de la dexaméthasone par voie orale ou intraveineuse doit commencer au moins 2 heures avant celle de Zynlonta

• Mécanisme d'action :

• Effets indésirables les plus fréquents :

  Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés avec le loncastuximab tesirine ont été les suivants : γ-glutamyltransférase augmentée (35,8 %), neutropénie (34,9 %), fatigue (30,2 %), anémie (28,8 %), thrombopénie (28,4 %), nausée (26,5 %), œdème périphérique (23,3 %), et rash (20,0 %).

  Les effets indésirables sévères (≥ grade 3) les plus fréquents ont été les suivants : neutropénie (24,2 %), γ-glutamyltransférase augmentée (17,2 %), thrombopénie (15,8 %), anémie (11,6 %) et infections (9,8 %).

  Les effets indésirables graves les plus fréquents ont été les suivants : neutropénie fébrile (3,3 %), douleur abdominale, dyspnée et épanchement pleural (1,9 % respectivement). L’infection pulmonaire a été identifiée comme un effet indésirable associé à une issue fatale (0,5 %)

  (se référer au RCP pour avoir la liste complète des effets indésirables)

• Contre-indications : Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients

• Principales références :

- Calabretta E, Hamadani M, Zinzani PL, Caimi P, Carlo-Stella C. The antibody-drug conjugate loncastuximab tesirine for the treatment of diffuse large B-cell lymphoma. Blood. 2022 Jul 28;140(4):303-308. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35580172/doi: 10.1182/blood.2021014663. PMID: 35580172; PMCID: PMC9335500.

- Lee A. Loncastuximab Tesirine: First Approval. Drugs. 2021 Jul;81(10):1229-1233. doi: 10.1007/s40265-021-01550-w. PMID: 34143407.

- Furqan F, Hamadani M. Loncastuximab tesirine in relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma: a review of clinical data. Ther Adv Hematol. 2022 Mar 22;13:20406207221087511. doi: 10.1177/20406207221087511. PMID: 35340719; PMCID: PMC8943462.

- Alderuccio JP, Sharman JP. ABCs of ADCs in management of relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma. Blood Rev. 2022 Nov;56:100967. doi: 10.1016/j.blre.2022.100967. Epub 2022 Apr 22. PMID: 35489963.

- Jain N, Stock W, Zeidan A, Atallah E, McCloskey J, Heffner L, Tomlinson B, Bhatnagar B, Feingold J, Ungar D, Chao G, Zhang X, Qin Y, Havenith K, Kantarjian H, Wieduwilt MJ. Loncastuximab tesirine, an anti-CD19 antibody-drug conjugate, in relapsed/refractory B-cell acute lymphoblastic leukemia. Blood Adv. 2020 Feb 11;4(3):449-457. doi: 10.1182/bloodadvances.2019000767. PMID: 32012214; PMCID: PMC7013258.

• Liens :

- Human medicine European public assessment report (EPAR)

- HAS (pas de données au 23 février 2023)

- Base de données publique des médicaments (pas de données au 23 février 2023)

- ANSM (pas de données au 23 février 2023)

- Meddispar (pas de données au 23 février 2023)

- Centre de référence sur les agents tératogènes (CRAT) (pas de données au 23 février 2023)

- IMGT/mAb-DB

- HeTOP^[1]