Denosumab (PROLIA®, XGEVA®) - Bioréférent

  • Structure : AcM humain, IgG2

  • Code ATC : M05BX04

  • Mode de production : Produit à partir d'une lignée cellulaire de mammifère (cellules d'ovaire de hamster chinois, CHO) par la technique de l'ADN recombinant.

  • Nomenclature Ge : IgG1κ G2e0

  • Cible : RANK-L (R activator of nuclear factor x-B ligand)

  • Forme galénique :

    PROLIA : Solution injectable de 1 ml contenant 60 mg de denosumab en seringue préremplie

    XGEVA : Solution injectable de 1,7 ml contenant 120 mg de denosumab en flacon

  • Mode d'administration : SC.

  • Date de la première AMM : Prolia® FDA 2010 / EMA mai 2010 – Xgeva ® FDA 2012 / EMA juillet 2011

  • Laboratoires : Amgen

  • Indications :

    Prolia® : Traitement de l'ostéoporose post-ménopausique (FDA & EMA) ; traitement de la perte osseuse chez les patients subissant une ablation hormonale pour cancer de la prostate (EMA) ; traitement de la perte osseuse associée à un traitement systémique à long terme par glucocorticoïdes chez les patients adultes à risque élevé de fractures.

    Xgeva® : Prévention des complications osseuses (fractures pathologiques, irradiation osseuse, compression médullaire ou chirurgie osseuse) chez des patients adultes atteints de tumeurs solides présentant des métastases osseuses ; traitement des adultes et des adolescents à maturité squelettique atteints de tumeurs osseuses à cellules géantes, non résécables ou pour lesquels la résection chirurgicale est susceptible d'entraîner une morbidité sévère

  • Prix indicatif :

    2020 : 271.7 € le flacon de 120 mg de Xgeva® - 180.56 € la seringue préremplie de 1ml (60 mg) de Prolia®

    2013 : 351,61€ pour 120 mg de Xgeva® - 207,16€ pour 60 mg de Prolia®

  • Usage : réservé à l'usage hospitalier

  • Posologies :

    Prolia® : 60 mg tous les 6 mois

    Xgeva® :

    - Prévention des complications osseuses chez les patients adultes présentant une affection maligne avancée avec atteinte osseuse : 120 mg, une fois toutes les quatre semaines

    - Tumeur osseuse à cellules géantes :120 mg toutes les quatre semaines administrée en une seule injection e, avec une dose supplémentaire de 120 mg aux jours 8 et 15 du premier mois de traitement.

  • Mécanisme d'action :

Sous l'action de stimuli (interleukine, TNF), les ostéoblastes produisent une protéine nommée RANK-L ou TRANCE et sécrètent l'ostéoprotégérine (OPG), une protéine inhibitrice de RANK-L. Lorsque RANK-L se lie à son récepteur RANK (récepteur qui appartient à la famille du TNFR) il y a induction de la transformation des pré-ostéoclastes en ostéoclastes matures multinuclées. Le dénosumab est dit OPG mimétique puisqu'il inhibe la maturation des ostéoclastes en se liant à RANK-L, empêchant son interaction avec RANK, et protégeant ainsi contre la dégradation de l'os par les ostéoclastes. L'ostéoporose est donc réduite lors du traitement par le dénosumab.

Schéma de l’action de denosumab qui empêche le RANK-L de se lier au récepteur RANK de la cellule pré-ostéoclaste et réduit les affections musculo-squelettiques.
DenosumabInformations[1]

L’image montre un os vu en coupe. Sur sa surface des cellules osseuses voisinent avec des ostéoblastes, qui produisent du RANK-L (ou TRANCE) et sécrètent l'ostéoprotégérine (OPG). Cet OPG inhibe le RANK-L. Quand RANK-L se lie au récepteur RANK de la cellule pré-ostéoclaste, la mutation en ostéoclaste multinuclée s’opère. Trois étapes de cette transformation sont représentées ici. Sa mutation achevée, l’ostéoclaste se pose sur l’os et provoque sa dégradation.

Le denosumab (anticorps humain I g G 2) est utilisé dans le traitement les désordres musculo-squelettiques. En se liant au RANK-L, il empêche son interaction avec le récepteur RANK. L’action de denosumab permet de réduire notamment l’ostéoporose.

- Avis de la HAS sur Prolia

- Avis de la HAS sur Xgeva

- Human medicine European public assessment report (EPAR) pour PROLIA

- Human medicine European public assessment report (EPAR) pour XGEVA

- Fiche info de la base de données publique des médicaments pour PROLIA

- Fiche info de la base de données publique des médicaments pour XGEVA

- HeTOP

Remarque

  • Dernière mise à jour : 27/07/2021

  • Relecture par : Dr P. De Nadai