Emicizumab (HEMLIBRA®)

  • Autres noms : emicizumab-kxwh

  • Structure : Anticorps humanisé (IgG4) bispécifique

  • Code ATC : B02BX06

  • Nomenclature Ge : IgG4κ G4e4

  • Cible : Facteur IX/IXa et facteur X/Xa de la coagulation

  • Mode d'administration : SC, solution injectable à 30 ou 150 mg / ml

    ½ vie d’élimination : 27 jours

  • Date de la première AMM : FDA 2017 / EMA février 2018

  • Laboratoires : ROCHE

  • Indications : Traitement de prophylaxie en prévention des épisodes hémorragiques

    - chez les patients atteints d'hémophilie A (déficit congénital en facteur VIII) avec inhibiteurs anti-facteur VIII.

    - chez les patients atteints d'hémophilie A sévère (déficit congénital en facteur VIII, FVIII < 1%) sans inhibiteur anti-facteur VIII.

  • Prix indicatif : Hemlibra 30mg/ml 30mg (2314 €), Hemlibra 150mg/ml 60mg (4627 €), 105mg (8098 €), 150mg (11569 €)

  • Usage : Ordonnance hospitalière + autorisation à la dispensation en officine de ville depuis 15 juin 2021

  • Posologies : - Dose de charge : 3 mg/kg/semaine au cours des quatre premières semaines - puis dose d'entretien :  soit de 1,5 mg/kg/semaine, soit de 3 mg/kg/2 semaines, soit de 6 mg/kg/ 4 semaines

  • Mécanisme d'action :

Emicizumab est un anticorps bispécifique qui permet de rapprochement du facteur IXa avec son substrat le facteur X dans une conformation qui favorise le clivage et donc l’activation du facteur X. L’emicizumab mime ainsi l’action cofacteur du facteur VIIIa dans le complexe tenase, nécessaire pour une hémostase efficace. L'emicizumab n'a pas de relation structurelle ni d'homologie de séquence avec le facteur VIII, par conséquent  il conserve son efficacité en présence d’inhibiteurs dirigés contre le facteur VIII.

  • Effets indésirables les plus fréquents : Céphalées, arthralgies, réaction au site d’injection, diarrhées, myalgies, pyrexie.

Contre-indications : Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients (L-arginine, L-histidine, L-acide aspartique, poloxamère, eau pour préparations injectables. Substrats d'origine : protéines de hamster).

  • Principales références :

- Pipe SW, Shima M, Lehle M, Shapiro A, Chebon S, Fukutake K, Key NS, Portron A, Schmitt C, Podolak-Dawidziak M, Selak Bienz N, Hermans C, Campinha-Bacote A, Kiialainen A, Peerlinck K, Levy GG, Jiménez-Yuste V. Efficacy, safety, and pharmacokinetics of emicizumab prophylaxis given every 4 weeks in people with haemophilia A (HAVEN 4): a multicentre, open-label, non-randomised phase 3 study. Lancet Haematol. 2019 Jun;6(6):e295-e305. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30054-7. Epub 2019 Apr 16. PMID: 31003963.

- Callaghan MU, Negrier C, Paz-Priel I, Chang T, Chebon S, Lehle M, Mahlangu J, Young G, Kruse-Jarres R, Mancuso ME, Niggli M, Howard M, Bienz NS, Shima M, Jiménez-Yuste V, Schmitt C, Asikanius E, Levy GG, Pipe SW, Oldenburg J. Long-term outcomes with emicizumab prophylaxis for hemophilia A with or without FVIII inhibitors from the HAVEN 1-4 studies. Blood. 2021 Apr 22;137(16):2231-2242. doi: 10.1182/blood.2020009217. PMID: 33512413; PMCID: PMC8065240.

- Knoebl P, Thaler J, Jilma P, Quehenberger P, Gleixner K, Sperr WR. Emicizumab for the treatment of acquired hemophilia A. Blood. 2021 Jan 21;137(3):410-419. doi: 10.1182/blood.2020006315. PMID: 32766881.

  • Liens :

- Human medicine European public assessment report (EPAR)

- HAS

- Base de données publique des médicaments

- ANSM

- Meddispar

- IMGT/mAb-DB

- HeTOP[1]

Remarque

Dernière mise à jour : 4 avril 2022

Relecture par : Dr Madjid Tagzirt & Dr Maximilien Desvages