Ixekizumab (TALTZ®) [Acthera]

Ixekizumab (TALTZ®)

Structure : AcM humanisé IgG4
Code ATC : L04AC13

Nomenclature Ge : IgG4κ G4e1
Cible: IL-17A et F
Mode de production : production sur cellules CHO
Forme galénique : seringue préremplie de 1 ml contenant 80 mg ixekizumab. Boite unitaire
Mode d'administration : SC
Date de la première AMM : FDA 2016 / EMA 2016
Laboratoires : Eli Lilly
Indications :

Adultes :

Traitement du psoriasis en plaques modéré à sévère chez l'adulte qui nécessite un traitement systémique (Essais de phase III: UNCOVER-1, UNCOVER-2, et UNCOVER-3).

Enfants à partir de 6 ans et adolescents :

Traitement du psoriasis en plaques modéré à sévère chez l'enfant à partir de 6 ans et ayant un poids corporel d'au moins 25 kg et l'adolescent qui nécessitent un traitement systémique.

Rhumatisme psoriasique :

Seul ou en association avec le méthotrexate, Ixekizumab est indiqué dans le traitement du rhumatisme psoriasique actif chez les patients adultes qui ont présenté une réponse inadéquate, ou une intolérance, à un ou plusieurs traitements de fond (DMARDs).

Spondyloarthrite axiale :

Spondylarthrite ankylosante (spondyloarthrite axiale radiographique) active chez les patients adultes, en cas de réponse inadéquate à un traitement conventionnel.

Spondyloarthrite axiale non radiographique active chez les patients adultes, avec des signes objectifs d'inflammation, se traduisant par un taux élevé de protéine C réactive (CRP) et/ou de signes visibles à l'imagerie par résonance magnétique (IRM), en cas de réponse inadéquate aux anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).

Prix indicatif 2021 : 876,70 euros (1 seringue ou stylo prérempli).

Usage : Médicament soumis à prescription initiale hospitalière annuelle. Prescription initiale et renouvellement réservés aux spécialistes en dermatologie, en médecine interne, en rhumatologie ou en pédiatrie. Disponible à l'officine en ville.
Posologies :
- Psoriasis en plaques :
Adultes
160 mg en injection sous-cutanée (deux injections de 80 mg), suivie de 80 mg (une injection) toute les 2 semaines jusqu’à la 12^èmesemaine, puis d'une dose d'entretien de 80 mg (une injection) toutes les 4 semaines (1x/4 sem.).
Enfants âgés de 6 et plus et adolescents:
- poids > 50 kg une dose initiale à 160 mg (deux injections de 80 mg), suivie de 80 mg administrés toutes les 4 semaines
- poids > 25 kg < 50 kg une dose initiale de 80 mg, suivie de 40 mg administrés toutes les 4 semaines
- Rhumatisme psoriasique :
160 mg en injection sous-cutanée (deux injections de 80 mg), suivie de 80 mg (une injection) toutes les 4 semaines. Chez les patients atteints de rhumatisme psoriasique avec un psoriasis en plaques modéré à sévère concomitant, la posologie recommandée est identique à celle du traitement du psoriasis en plaques.
- Spondyloarthrite axiale (radiographique et non-radiographique) :
160 mg (deux injections de 80 mg) en injection sous-cutanée, suivie de 80 mg toutes les 4 semaines
Mécanisme d'action :

Ixekizumab se lie avec une affinité élevée (< 3pM) à l'interleukine 17A (à la fois IL-17A et IL-17A / F). Des concentrations élevées d'IL-17A ont été impliquées dans la pathogenèse du psoriasis en favorisant la prolifération et l'activation des kératinocytes. La neutralisation de l'IL-17A par ixekizumab inhibe ces actions. Ixekizumab ne se lie pas à l'IL-17B, IL-17C, IL-17D, IL-17E ou IL-17F. Sur la base de données de biopsie de peaux psoriasiques (phase I), ixekizumab réduit l'épaisseur de l'épiderme, le nombre de kératinocytes proliférants, les lymphocytes T et les cellules dendritiques, ainsi que des marqueurs inflammatoires locaux à jour 43. Ainsi ixekizumab réduit l'érythème, l'induration et la desquamation présente dans les lésions de psoriasis en plaques

Effets indésirables les plus fréquents : réactions au site d'injection, infections des voies respiratoires supérieures (le plus souvent, rhinopharyngite).
Contre-indications : hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients ; infections actives cliniquement graves (par exemple une tuberculose active)
Principales références :

- Armstrong A, Amato D, Huster W, Ojeh C, Van Voorhees AS. Achievement of the National Psoriasis Foundation treatment targets with ixekizumab: Pooled analyses from 4 clinical studies. J Am Acad Dermatol. 2021 Aug;85(2):330-336. doi: 10.1016/j.jaad.2019.09.030. Epub 2019 Sep 25. PMID: 31562945.

- Blauvelt A, Lebwohl MG, Mabuchi T, Leung A, Garrelts A, Crane H, ElMaraghy H, Patel H, Ridenour T, See K, Gallo G, Paul C. Long-term efficacy and safety of ixekizumab: A 5-year analysis of the UNCOVER-3 randomized controlled trial. J Am Acad Dermatol. 2021 Aug;85(2):360-368. doi: 10.1016/j.jaad.2020.11.022. Epub 2020 Nov 28. PMID: 33253833.

- Lespessailles E, Toumi H. Ixekizumab in the treatment of psoriatic arthritis. Immunotherapy. 2021 Jan;13(1):19-33. doi: 10.2217/imt-2020-0225. Epub 2020 Nov 9. PMID: 33167745.

- Deodhar A, Mease P, Rahman P, Navarro-Compán V, Marzo-Ortega H, Hunter T, Sandoval D, Kronbergs A, Leon L, Shan M, Leung A, De Vlam K, Strand V. Ixekizumab Improves Patient-Reported Outcomes in Non-Radiographic Axial Spondyloarthritis: Results from the Coast-X Trial. Rheumatol Ther. 2021 Mar;8(1):135-150. doi: 10.1007/s40744-020-00254-z. Epub 2020 Dec 7. PMID: 33284423; PMCID: PMC7991024.