Alirocumab (PRALUENT®)

  • Structure : AcM humain, IgG1

  • Cible: proprotein convertase subtilisin kexin type 9 (PCSK9)

  • Mode d'administration : SC en stylo pré-rempli ou seringue pré-remplie

  • Date d'AMM : FDA en juillet 2015 / EMA en septembre 2015

  • Laboratoire : Sanofi-aventis - Regeneron

  • Indications :

    • hypercholestérolémie primaire (hétérozygote familiale et non familiale) ou

    • dyslipidémie mixte, en complément d'un régime alimentaire :

    - en association avec une statine seule ou une statine avec d'autres thérapies hypolipémiantes chez les patients ne pouvant atteindre leur objectif de LDL-C, sous statine à dose maximale tolérée ou seul ou

    - en association avec d'autres thérapies hypolipémiantes chez les patients intolérants aux statines, ou chez qui les statines sont contre-indiquées

  • Prix indicatif : 471,14 euros pour 2 stylos préremplis de 1 ml à 75 mg/ml ou à 150 mg/ml (2020).

  • Usage : Prescription initiale annuelle réservée aux spécialistes en cardiologie, en endocrinologie, diabète et maladies métaboliques ou en médecine interne. Renouvellement non restreint.

  • Posologies : 75 mg/2 semaines ou 150 mg/2 semaines (chez les patients nécessitant une diminution du LDL-C < 60%) – adaptation au patient après contrôle à 4 semaines de traitement pour respecter la dose minimale recommandée

  • Mécanisme d'action :

PCSK9 se lie aux récepteurs au LDL-C présents à la surface des hépatocytes et favorise leur dégradation dans le foie. Les récepteurs au LDL-C captent les LDL-C circulants. Par conséquent, la diminution du nombre des récepteurs au LDL-C par PCSK9 entraîne une augmentation du LDL-C dans le sang. En empêchant PCSK9 de se lier aux récepteurs au LDL-C, l'alirocumab augmente le nombre de récepteurs disponibles pour capter le LDL-C circulant et permet donc de diminuer le taux de LDL-C dans le sang.

Les récepteurs au LDL-C se lient également à des VLDL riches en triglycérides. Ainsi, l'alirocumab permet une réduction des autres lipoprotéines comme le montrent les réductions des taux d'Apo B et de TG. L'alirocumab entraîne également une réduction des taux de lipoprotéine (a) [Lp(a)], qui est une forme de LDL-C liée à l'apolipoprotéine (a), selon un mécanisme non élucidé.

  • Effets indésirables les plus fréquents: réaction locale au point d'injection (érythème/rougeur, démangeaisons, gonflement, douleur/sensibilité), symptômes des voies aérienne supérieure (douleurs oropharyngées, rhinorrhées, éternuements) et prurit

  • Contre-indications : Hypersensibilité à l'un des excipients (Histidine, Saccharose, Polysorbate 20)

  • Principales références :

    - Odyssey long term trial N Engl J Med. 2015 Apr 16;372(16):1489-99 ; Eur Heart J. 2015 Nov 14;36(43):2996-3003.

    - Lien vers Human medicine European public assessment report (EPAR)