Linvoseltamab (LYNOZYFIC®)

  • Autre nom : linvoseltamab-gcpt

  • Structure : AcM humain bispécifique de type IgG4

  • Code ATC : L01FX

  • Nomenclature Ge : xxx

  • Cible: BCMA et CD3

  • Mode de production : produit dans des cellules d’ovaire de hamster chinois (CHO) par la technologie de l’ADN recombinant.

  • Forme galénique : Solutions à diluer pour perfusion

    Flacon LYNOZYFIC 5 mg, contient 5 mg de linvoseltamab dans 2,5 ml à une concentration de 2 mg/ml.

    Flacon LYNOZYFIC 200 mg, contient 200 mg de linvoseltamab dans 10 ml à une concentration de 20 mg/ml.

  • Mode d'administration : IV

  • Date de la première AMM : FDA XXX / EMA avril 2025

  • Laboratoire : REGENERON IRELAND DAC

  • Indications : Adultes atteints d’un myélome multiple en rechute ou réfractaire, ayant reçu au moins 3 traitements antérieurs, incluant un inhibiteur du protéasome, un agent immunomodulateur et un anticorps monoclonal anti-CD38, et dont la maladie a progressé pendant le dernier traitement.

  • Prix indicatif (année) : XXX

  • Posologies : Le traitement est administré une fois par semaine pendant les 13 premières semaines, la dose étant progressivement augmentée pendant les trois premières semaines. Il est ensuite administré une semaine sur deux. À partir de la semaine 24, Lynozyfic peut être administré toutes les quatre semaines, en fonction de la réponse au traitement. Le traitement peut être poursuivi aussi longtemps que le patient en tire un bénéfice et que les effets indésirables ne sont pas trop graves.

  • Mécanisme d'action :

Le linvoseltamab se lie au cluster de différenciation 3 (CD3), un antigène des lymphocytes T associé au complexe du récepteur des lymphocytes T et à l’antigène de maturation des lymphocytes B (BCMA), qui est exprimé à la surface des cellules malignes de la lignée B du myélome multiple, ainsi que des lymphocytes B de stade avancé et des plasmocytes. L’engagement simultané des deux bras du linvoseltamab entraîne la formation d’une synapse entre les lymphocytes T et les cellules exprimant le BCMA. Ce processus provoque l’activation des lymphocytes T et la génération d’une réponse cytotoxique polyclonale des lymphocytes T, ce qui entraîne une lyse redirigée des cellules ciblées, dont les cellules malignes de la lignée B du myélome multiple. Cet effet se produit indépendamment de la spécificité des récepteurs des lymphocytes T ou de la dépendance aux molécules de classe I du complexe majeur d’histocompatibilité (CMH) à la surface des cellules présentant l’antigène.

Schéma du mécanisme d'action de linvoseltamab qui se lie au CD3 du « lymphocyte T cytotoxique » et au BCMA de « la cellule maligne de la lignée B » provoquant ainsi sa mort.
LivoseltamabInformations[1]

LINVOSELTAMAB

À gauche dans l’illustration la cellule maligne de lignée B exprime à sa surface plusieurs récepteurs BCMA (antigène de maturation des lymphocytes B).

À droite, sur « le lymphocyte T cytotoxique » se trouve des CD3 (cluster de différenciation).

Linvoseltamab (anticorps humanisé IgG2 kappa) se lie simultanément au CD3 du lymphocyte T, et au BCMA présent sur la cellule maligne. Le Lymphocyte activé ainsi par linvoseltamab, génère une réponse cytotoxique. Un flot de granules, annotés « granzyne » et « perforine » est éjecté depuis l’intérieur du lympocyte T. Il se dirige sur la cellule maligne. Une flèche partant du lymphocyte sur la cellule maligne, souligne cette action. Elle est légendée par « Cytolyse ». La cytolyse provoque la destruction de la cellule maligne.

  • Effets indésirables les plus fréquents : Les effets indésirables les plus couramment observés sous Lynozyfic (qui peuvent toucher plus d’une personne sur 10) sont : douleurs musculosquelettiques, syndrome de relargage cytokinique (SRC), neutropénie, toux, diarrhée, anémie, fatigue, pneumonie et infection des voies respiratoires supérieures.

    (se référer au RCP pour avoir la liste complète des effets indésirables)

  • Contre-indications :

    • Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients

    • Femmes enceintes

    • Allaitement

    • Personnes présentant une infection active

  • Principales références :

- Lee A. Linvoseltamab: First Approval. Drugs. 2025 Aug 29. doi: 10.1007/s40265-025-02207-8. Epub ahead of print. PMID: 40880034.

- Bumma N, Richter J, Jagannath S, Lee HC, Hoffman JE, Suvannasankha A, Zonder JA, Shah MR, Lentzsch S, Baz R, Maly JJ, Namburi S, Pianko MJ, Ye JC, Wu KL, Silbermann R, Min CK, Vekemans MC, Munder M, Byun JM, Martínez-Lopez J, Cassady K, DeVeaux M, Chokshi D, Boyapati A, Hazra A, Yancopoulos GD, Sirulnik LA, Rodriguez Lorenc K, Kroog GS, Houvras Y, Dhodapkar MV. Linvoseltamab for Treatment of Relapsed/Refractory Multiple Myeloma. J Clin Oncol. 2024 Aug 1;42(22):2702-2712. doi: 10.1200/JCO.24.01008. Epub 2024 Jun 16. Erratum in: J Clin Oncol. 2024 Nov 20;42(33):4001. doi: 10.1200/JCO-24-02169. PMID: 38879802; PMCID: PMC11272139.

- Avigan ZM, Rattu MA, Richter J. An evaluation of linvoseltamab for treatment of relapsed/refractory multiple myeloma. Expert Opin Biol Ther. 2025 Mar;25(3):221-228. doi: 10.1080/14712598.2025.2465825. Epub 2025 Feb 16. PMID: 39923122.

  • Liens :

- Human medicine European public assessment report (EPAR)

- HAS (pas de données au 09/09/25)

- Base de données publique des médicaments (pas de données au 09/09/25)

- ANSM

- Meddispar (pas de données au 09/09/25)

- Vidal (pas de données au 09/09/25)

- Centre de référence sur les agents tératogènes (CRAT) (pas de données au 09/09/25)

- IMGT/mAb-DB

- HeTOP[2] (pas de données au 09/09/25)

Remarque

Création de la fiche : Ines Nouira

Dernière mise à jour : 09/09/25

Relecture par : Lorie Nguyen / Pr C. Carnoy