Zanidatamab (ZIIHERA®)

  • Structure : Anticorps bispécifique humanisé (IgG1) : Une moitié IgG1 - kappa + scFv - kappa - heavy -h-CH2-CH3

  • Code ATC : L01FD07

  • Nomenclature Ge : xxx

  • Cible: Domaines extracellulaires 2 et 4 deHER-2

  • Mode de production : Produit dans des cellules CHO (cellules ovariennes de hamster chinois) par la technologie de l’ADN recombinant.

  • Forme galénique : Flacon de poudre pour solution à diluer pour perfusion de 300mg. Après reconstitution, un flacon contient 50 mg/mL de zanidatamab

  • Mode d'administration : IV

  • Date de la première AMM : EMA Juin 2025/ FDA XXX

  • Laboratoire : Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited

  • Indications : Ziihera est indiqué en monothérapie pour le traitement des patients adultes atteints d’un cancer des voies biliaires (CVB) HER2-positif (IHC3+) non résécable, localement avancé ou métastatique, précédemment traités par au moins une ligne antérieure de traitement systémique

  • Prix indicatif (année) : XXX

  • Posologies : La dose recommandée de Ziihera est de 20 mg/kg, administrée en perfusion intraveineuse toutes les 2 semaines (tous les 14 jours) jusqu’à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.

  • Mécanisme d'action :

Le zanidatamab est un anticorps bispécifique ciblant HER2 qui se lie simultanément aux domaines extracellulaires 2 et 4 sur différents monomères du gène HER2 (liaison en trans). La liaison du zanidatamab à HER2 entraîne une internalisation aboutissant à une réduction du récepteur à la surface cellulaire. Le zanidatamab induit une cytotoxicité dépendante du complément (CDC), une cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (ADCC) et une phagocytose cellulaire dépendante des anticorps (ADCP). Ces mécanismes entraînent une inhibition de la croissance tumorale et une mort de la cellule tumorale.

  • Effets indésirables les plus fréquents : Les effets indésirables les plus fréquents observés dans les données groupées étaient la diarrhée (48,5 %), les réactions liées à la perfusion (30,5 %), la fatigue (26,2 %), l’anémie (21,9 %) et le rash (21,5 %).

  • Contre-indications : Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients

  • Principales références :

- Harding JJ, Fan J, Oh DY, Choi HJ, Kim JW, Chang HM, Bao L, Sun HC, Macarulla T, Xie F, Metges JP, Ying J, Bridgewater J, Lee MA, Tejani MA, Chen EY, Kim DU, Wasan H, Ducreux M, Bao Y, Boyken L, Ma J, Garfin P, Pant S; HERIZON-BTC-01 study group. Zanidatamab for HER2-amplified, unresectable, locally advanced or metastatic biliary tract cancer (HERIZON-BTC-01): a multicentre, single-arm, phase 2b study. Lancet Oncol. 2023 Jul;24(7):772-782. doi: 10.1016/S1470-2045(23)00242-5. Epub 2023 Jun 2. PMID: 37276871.

- Shitara K, Elimova E, Liu T, Tabernero J, Lee KW, Schenker M, Tebbutt NC, Ajani J, Salimin N, Ku G, Gwang Kim J, Ales Diaz I, Zhang J, Pietrantonio F, Bai LY, Le Sourd S, Zhao J, Hierro C, Kiberu A, Van Herpe F, Bao Y, Zhang H, Yang L, Li V, Gartner EM, Chen Y, Grim J, Rha SY, Shen L; HERIZON-GEA-01 Investigators. Zanidatamab with and without Tislelizumab in HER2-Positive Gastroesophageal Cancer. N Engl J Med. 2026 May 28;394(20):2002-2014. doi: 10.1056/NEJMoa2517729. PMID: 42202319.

- Valero V, Pohlmann PR, Mouabbi J, Huang X, Qiao W, Alonzo H, Murthy RK, Rauch GM, Adesoye T, Checka C, Symmans FW, Grachev D, Alajajyan F, Nwosu-Iheme A, Hassan A, Patel M, Giordano SH, Hunt K, Tripathy D, Meric-Bernstam F. Zanidatamab in patients with early stage HER2-positive breast cancer: the NeoZanHER phase 2 single-arm open-label trial. Nat Commun. 2026 Aug 22;17(1):10116. doi: 10.1038/s41467-026-76662-6. PMID: 42773107; PMCID: PMC13597495.

- Sagawa T, Hirakawa M, Nagashima H, Fujikawa K. Redefining First-Line HER2-Positive Advanced Gastric Cancer: From Trastuzumab-Based Chemoimmunotherapy to Zanidatamab and Next-Generation HER2 Targeting. J Gastrointest Cancer. 2026 Aug 5;57(1):177. doi: 10.1007/s12029-026-01560-5. PMID: 42557411.

- Ismail M, Al-Gizey N, Al-Najjar E, Alabed Z, Mustafa N, Hamdaneh Y, Esmail A. Bispecific antibodies in gastrointestinal cancers: current applications and future perspectives. Front Oncol. 2026 Sep 9;16:1927829. doi: 10.3389/fonc.2026.1927829. PMID: 42780747; PMCID: PMC13598834.

- Romero D. First-line zanidatamab-chemotherapy with or without tislelizumab improves survival in advanced-stage HER2+ GEA. Nat Rev Clin Oncol. 2026 Jul;23(7):476. doi: 10.1038/s41571-026-01169-4. PMID: 42230860.

  • Liens :

- Human medicine European public assessment report (EPAR)

- HAS

- Base de données publique des médicaments

- ANSM

- Meddispar (pas de données au 25 septembre 2026)

- Centre de référence sur les agents tératogènes (CRAT) (pas de données au 25 septembre 2026)

- IMGT/mAb-DB

- HeTOP[1]

Note

Création de la fiche : Pr C. Carnoy

Dernière mise à jour : 25 septembre 2026

Relecture par :