• Autre nom : tebentafusp-tebn

• Structure : Protéine de fusion bispécifique comprenant un récepteur des lymphocytes T (TCR, domaine de ciblage) fusionné avec un fragment d’anticorps ciblant le CD3 (domaine effecteur).

• Code ATC : L01

• Nomenclature Ge : xxx

• Cible: gp100 et CD3

• Mode de production : tebentafusp est produit par la technologie de l’ADN recombinant dans des cellules d’Escherichia coli.

• Forme galénique : Solution à diluer pour perfusion. Chaque flacon de 0,5 mL contient 100 microgrammes de tébentafusp, soit une concentration avant dilution de 200 microgrammes/mL.

• Mode d'administration : IV

• Date de la première AMM : FDA XXX / EMA avril 2022

• Laboratoires et lien vers xxx: Immunocore Ireland Limited

• Indications : Tébentafusp est indiqué en monothérapie pour le traitement du mélanome uvéal non résécable ou métastatique chez les patients adultes positifs à l’antigène leucocytaire humain HLA-A*02:01.

• Prix indicatif (année) : XXX

• Usage : Ce médicament est administré par un médecin ou un(e) infirmier/ère dans un hôpital ou un centre de soins ambulatoires.

• Posologies : La dose recommandée de KIMMTRAK est de 20 microgrammes le jour 1, 30 microgrammes le jour 8, 68 microgrammes le jour 15 et 68 microgrammes une fois par semaine par la suite. Le traitement par KIMMTRAK doit être poursuivi tant que le patient en retire un bénéfice clinique et qu’aucune toxicité inacceptable n’est observée.

  • Prémédication

  Afin de limiter au maximum le risque d’hypotension associée au syndrome de relargage des cytokines (SRC), des solutés de remplissage intraveineux doivent être administrés avant de débuter la perfusion de KIMMTRAK, en fonction de l’évaluation clinique et du statut volémique du patient. Chez les patients présentant une insuffisance surrénalienne préexistante et recevant un traitement de fond par des corticoïdes systémiques, un ajustement de la dose de corticoïde doit être envisagé de façon à gérer le risque d’hypotension.

  • Ajustements de la dose

  Aucune réduction de la dose de KIMMTRAK n’est recommandée. Le traitement par KIMMTRAK doit être suspendu ou arrêté définitivement pour gérer les effets indésirables.

• Mécanisme d'action :

• Effets indésirables les plus fréquents : Les effets indésirables les plus fréquents chez les patients traités par KIMMTRAK ont été : syndrome de relargage des cytokines (88 %), rash (85 %), fièvre (79 %), prurit (72 %), fatigue (66 %), nausée (56 %), frissons (55 %), douleur abdominale (49 %), œdème (49 %), hypo/hyperpigmentation (48 %), hypotension (43 %), sécheresse cutanée (35 %), céphalées (32 %) et vomissement (34 %). Les effets indésirables ont conduit à l’arrêt définitif du traitement chez 4 % des patients ayant reçu KIMMTRAK. L’effet indésirable le plus fréquent ayant conduit à l’arrêt de KIMMTRAK était le syndrome de relargage des cytokines (se référer au RCP pour avoir la liste complète des effets indésirables).

• Contre-indications : Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients

• Principales références :

- Nathan P, Hassel JC, Rutkowski P, Baurain JF, Butler MO, Schlaak M, Sullivan RJ, Ochsenreither S, Dummer R, Kirkwood JM, Joshua AM, Sacco JJ, Shoushtari AN, Orloff M, Piulats JM, Milhem M, Salama AKS, Curti B, Demidov L, Gastaud L, Mauch C, Yushak M, Carvajal RD, Hamid O, Abdullah SE, Holland C, Goodall H, Piperno-Neumann S; IMCgp100-202 Investigators. Overall Survival Benefit with Tebentafusp in Metastatic Uveal Melanoma. N Engl J Med. 2021 Sep 23;385(13):1196-1206. doi: 10.1056/NEJMoa2103485. PMID: 34551229.

- Dhillon S. Tebentafusp: First Approval. Drugs. 2022 Apr;82(6):703-710. doi: 10.1007/s40265-022-01704-4. PMID: 35364798.

- Hassel JC, Piperno-Neumann S, Rutkowski P, Baurain JF, Schlaak M, Butler MO, Sullivan RJ, Dummer R, Kirkwood JM, Orloff M, Sacco JJ, Ochsenreither S, Joshua AM, Gastaud L, Curti B, Piulats JM, Salama AKS, Shoushtari AN, Demidov L, Milhem M, Chmielowski B, Kim KB, Carvajal RD, Hamid O, Collins L, Ranade K, Holland C, Pfeiffer C, Nathan P. Three-Year Overall Survival with Tebentafusp in Metastatic Uveal Melanoma. N Engl J Med. 2023 Dec 14;389(24):2256-2266. doi: 10.1056/NEJMoa2304753. Epub 2023 Oct 21. PMID: 37870955; PMCID: PMC11188986.

- Hassel JC, Berking C, Forschner A, Gebhardt C, Heinzerling L, Meier F, Ochsenreither S, Siveke J, Hauschild A, Schadendorf D. Practical guidelines for the management of adverse events of the T cell engager bispecific tebentafusp. Eur J Cancer. 2023 Sep;191:112986. doi: 10.1016/j.ejca.2023.112986. Epub 2023 Jul 11. PMID: 37595494.

• Liens :

- Human medicine European public assessment report (EPAR)

- HAS

- Base de données publique des médicaments

- ANSM

- Meddispar : pas de données au 30 décembre 2024

- Vidal

- Centre de référence sur les agents tératogènes (CRAT) : pas de données au 30 décembre 2024

- IMGT/mAb-DB

- HeTOP^[1]