Sarilumab (KEVZARA®)

  • Structure : AcM humain, IgG1

  • Code ATC : L04AC14

  • Cible: IL-6Rα

  • Mode de production : technologie de l'ADN recombinant dans des cellules ovariennes de hamster chinois

  • Forme galénique :

    KEVZARA 150 mg S inj en seringue préremplie

    KEVZARA 150 mg S inj en stylo préremplie     

    KEVZARA 200 mg S inj en seringue préremplie

    KEVZARA 200 mg S inj en stylo préremplie

  • Mode d'administration : SC

  • Date d'AMM : FDA mai 2017/ EMA juin 2017

  • Laboratoires : sanofi-aventis groupe

  • Indications : Kevzara est indiqué en association au méthotrexate chez les patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde active modérée à sévère ayant eu une réponse inadéquate ou intolérants à un ou plusieurs traitements de fond. Kevzara peut être utilisé en monothérapie en cas d'intolérance au MTX ou lorsque le traitement avec le MTX est inadapté.

  • Prix indicatif : 803.02

  • Usage : Prescription initiale hospitalière

  • Posologies :

    1 injection à 200 mg, toutes les 2 semaines.

    En cas de neutropénie, de thrombopénie ou d'élévation des enzymes hépatiques, une réduction de la posologie de 200 mg toutes les 2 semaines à 150 mg toutes les 2 semaines est recommandée.

  • Mécanisme d'action :

Le sarilumab est un anticorps monoclonal humain (de sous-type IgG1) qui se lie de manière spécifique aux récepteurs solubles et membranaires de l'IL-6 (IL-6 receptors, IL-6Rα) et inhibe la transmission du signal médié par les récepteurs de l'IL-6. Ce signal implique la glycoprotéine 130 (gp130), protéine ubiquitaire du signal de transduction, et STAT-3 (Signal Transducer And Activator of Transcription-3).

Dans des dosages effectués sur des cellules fonctionnelles humaines, le sarilumab a été capable de bloquer la voie de signalisation IL-6, mesuré par l'inhibition de STAT-3, seulement en présence d'IL-6.

L'IL-6 est une cytokine pléiotrope qui stimule des réponses cellulaires diverses telles que prolifération, différenciation, survie et apoptose, et peut activer les hépatocytes qui libèrent des protéines de phase aiguë de l'inflammation telles que la protéine C réactive (CRP) et le sérum amyloïde A. Des taux élevés d'IL-6 ont été retrouvés dans le liquide synovial des patients atteints de PR et jouent un rôle important à la fois dans l'inflammation et dans la destruction articulaire caractéristiques de la PR. L'IL-6 est impliquée dans divers processus physiologiques comme la migration et l'activation des cellules T, B, monocytes et ostéoclastes, entraînant une inflammation systémique, une inflammation synoviale et une érosion osseuse chez les patients atteints de PR.

L'action sur la réduction de l'inflammation du sarilumab est associée à des modifications des paramètres biologiques comme une réduction du NAN et une élévation des lipides (cf Mises en garde et Précautions d'emploi)

Remarque

Dernière mise à jour : Novembre 2021

Relecture par : Dr Emmanuel Hermann