Romosozumab (EVENITY®)

  • Autre nom : romosozumab-aqqg

  • Structure : AcM IgG2 humanisé

  • Code ATC : M05BX06

  • Nomenclature Ge : IgG1κ G2e0

  • Cible: Sclérostine (SOST)

  • Mode de production : produit par technologie de l’ADN recombinant dans des cellules ovariennes de hamster chinois (cellules CHO)

  • Forme galénique : 105 mg solution injectable en stylo prérempli ou en seringue préremplie à la concentration de 90 mg/ml.

  • Mode d'administration : SC

  • Date de la première AMM : FDA avril 2019 / EMA décembre 2019

  • Laboratoires : AMGEN / UCB Pharma S.A.

  • Indications : traitement de l’ostéoporose sévère chez les femmes ménopausées présentant un risque élevé de fracture

  • Prix indicatif (année) : XXX

  • Usage : xxx

  • Posologies : Dose recommandée de 210 mg de romosozumab (administrée en deux injections sous-cutanées de 105 mg chacune) une fois par mois pendant 12 mois

  • Mécanisme d'action :

Le romosozumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG2) qui se lie à la sclérostine et l’inhibe, augmentant ainsi la formation osseuse due à l’activation des cellules bordantes de l’os, ainsi que la production de matrice osseuse par les ostéoblastes et le recrutement des cellules ostéoprogénitrices. De plus, le romosozumab entraîne des changements dans l’expression des médiateurs des ostéoclastes, ce qui diminue la résorption osseuse. Ensemble, ces deux effets d’augmentation de la formation osseuse et de diminution de la résorption osseuse entraînent une augmentation rapide de la masse osseuse trabéculaire et corticale, ainsi que des améliorations de la structure et de la résistance des os.

  • Effets indésirables les plus fréquents : Les effets indésirables les plus fréquents étaient la rhinopharyngite (13,6 %) et l’arthralgie (12,4 %). Des réactions liées à l’hypersensibilité sont survenus chez 6,7 % des patients traités par romosozumab. Une hypocalcémie a été rapportée peu fréquemment (0,4 % des patients traités par romosozumab). Dans les études randomisées contrôlées, une augmentation du nombre d’événements cardiovasculaires graves (infarctus du myocarde (IDM) et accident vasculaire cérébral (AVC)) a été observée chez les 6 patients traités par romosozumab, par rapport aux témoins (se référer au RCP pour avoir la liste complète des effets indésirables).

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  • Contre-indications :

    - Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients

    - Hypocalcémie

    - Antécédents d’infarctus du myocarde (IDM) ou d’accident vasculaire cérébral (AVC)

  • Principales références :

- Cosman F, Crittenden DB, Adachi JD, Binkley N, Czerwinski E, Ferrari S, Hofbauer LC, Lau E, Lewiecki EM, Miyauchi A, Zerbini CA, Milmont CE, Chen L, Maddox J, Meisner PD, Libanati C, Grauer A. Romosozumab Treatment in Postmenopausal Women with Osteoporosis. N Engl J Med. 2016 Oct 20;375(16):1532-1543. doi: 10.1056/NEJMoa1607948. Epub 2016 Sep 18. PMID: 27641143.

- Saag KG, Petersen J, Brandi ML, Karaplis AC, Lorentzon M, Thomas T, Maddox J, Fan M, Meisner PD, Grauer A. Romosozumab or Alendronate for Fracture Prevention in Women with Osteoporosis. N Engl J Med. 2017 Oct 12;377(15):1417-1427. doi: 10.1056/NEJMoa1708322. Epub 2017 Sep 11. PMID: 28892457.

- Markham A. Romosozumab: First Global Approval. Drugs. 2019 Mar;79(4):471-476. doi: 10.1007/s40265-019-01072-6. PMID: 30805895.

- Kobayakawa T, Miyazaki A, Saito M, Suzuki T, Takahashi J, Nakamura Y. Denosumab versus romosozumab for postmenopausal osteoporosis treatment. Sci Rep. 2021 Jun 3;11(1):11801. doi: 10.1038/s41598-021-91248-6. PMID: 34083636; PMCID: PMC8175428.

  • Liens :

- Human medicine European public assessment report (EPAR)

- vidéo par Dr Janet Rubin

- HAS

- Base de données publique des médicaments (pas disponible au 10 aout 2022)

- ANSM (pas disponible au 10 aout 2022)

- Meddispar (pas disponible au 10 aout 2022)

- Centre de référence sur les agents tératogènes (CRAT)

- IMGT/mAb-DB

- HeTOP[1]

Remarque

Dernière mise à jour : 10 Aout 2022

Relecture par : Pr C. Carnoy