Isatuximab (SARCLISA®)

  • Structure : AcM chimérique IgG1

  • Code ATC : L01XC38

  • Nomenclature Ge : IgG1κ G1e0

  • Cible: CD38

  • Mode de production : produit dans une lignée de cellules d'ovaire de hamster chinois (CHO)

  • Forme galénique : Chaque flacon contient soit 100 mg d'isatuximab dans 5 ml de solution à diluer (100 mg/5ml) ou 500 mg d'isatuximab dans 25 ml de solution à diluer (500 mg/25 ml) => solution finale à 20 mg / ml

  • Mode d'administration : IV

  • Date de la première AMM : FDA mars 2020 / EMA mai 2020

  • Laboratoire et lien vers SARCLISA®: Sanofi-aventis

  • Indications : en association avec le pomalidomide et la dexaméthasone pour le traitement des patients adultes atteints de myélome multiple (MM) en rechute et réfractaire, qui ont reçu au moins deux traitements antérieurs incluant le lénalidomide et un inhibiteur du protéasome (IP) et dont la maladie a progressé lors du dernier traitement. Etude clinique ICARIA-MM.

  • Prix indicatif : XXX

  • Usage : hospitalier

  • Posologies :

  • dose recommandée de 10 mg/kg de poids corporel, administrée par perfusion intraveineuse en association avec le pomalidomide et la dexaméthasone.

  • Cycle 1 : Jours 1, 8, 15 et 22 (hebdomadaire) ; Cycle 2 et suivants : Jours 1 et 15 (toutes les 2 semaines).

  • Mécanisme d'action :

L'isatuximab se lie à un épitope extracellulaire spécifique du récepteur CD38. Le CD38 est une glycoprotéine transmembranaire fortement exprimée sur les cellules du myélome multiple.

In vitro, isatuximab agit par des mécanismes dépendant du Fc de l'IgG, notamment la cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps (antibody dependent cell mediated cytotoxicity, ADCC), la phagocytose cellulaire dépendante des anticorps (antibody dependent cellular phagocytosis, ADCP) et la cytotoxicité dépendante des compléments (CDC). De plus, isatuximab peut aussi déclencher la mort des cellules tumorales par l'induction de l'apoptose via un mécanisme indépendant du Fc. In vitro, isatuximab bloque l'activité enzymatique du CD38 qui catalyse la synthèse et l'hydrolyse de l'ADP-ribose cyclique, un agent mobilisant le calcium. L'isatuximab inhibe la production d'ADPRc à partir de Nicotinamide Adénine Dinucléotide (NAD) extracellulaire dans les cellules du myélome multiple.

Mécanisme d'action de Isatuximab décrit en détail par le texte de la fiche.
IsatuximabInformations[1]

  • Effets indésirables les plus fréquents:

  • Contre-indications :

  • Principales références :

- Attal M, Richardson PG, Rajkumar SV, San-Miguel J, Beksac M, Spicka I, Leleu X, Schjesvold F, Moreau P, Dimopoulos MA, Huang JS, Minarik J, Cavo M, Prince HM, Macé S, Corzo KP, Campana F, Le-Guennec S, Dubin F, Anderson KC; ICARIA-MM study group. Isatuximab plus pomalidomide and low-dose dexamethasone versus pomalidomide and low-dose dexamethasone in patients with relapsed and refractory multiple myeloma (ICARIA-MM): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 study. Lancet. 2019 Dec 7;394(10214):2096-2107. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32556-5. Epub 2019 Nov 14. Erratum in: Lancet. 2019 Dec 7;394(10214):2072. PMID: 31735560.

- Moreno L, Perez C, Zabaleta A, Manrique I, Alignani D, Ajona D, Blanco L, Lasa M, Maiso P, Rodriguez I, Garate S, Jelinek T, Segura V, Moreno C, Merino J, Rodriguez-Otero P, Panizo C, Prosper F, San-Miguel JF, Paiva B. The Mechanism of Action of the Anti-CD38 Monoclonal Antibody Isatuximab in Multiple Myeloma. Clin Cancer Res. 2019 May 15;25(10):3176-3187. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-1597. Epub 2019 Jan 28. PMID: 30692097.

Martin TG, Corzo K, Chiron M, Velde HV, Abbadessa G, Campana F, Solanki M, Meng R, Lee H, Wiederschain D, Zhu C, Rak A, Anderson KC. Therapeutic Opportunities with Pharmacological Inhibition of CD38 with Isatuximab. Cells. 2019 Nov 26;8(12):1522. doi: 10.3390/cells8121522. PMID: 31779273; PMCID: PMC6953105.

  • Liens

- Human medicine European public assessment report (EPAR)

- ANSM

- IMGT

- Avis de la HAS sur SARCLISA®

Remarque

Dernière mise à jour : 14 avril 2022

Relecture par : Pr C. Carnoy