IL-4Ra / IL-4 et IL-13

L'interleukine-4 et l'IL-13 sont les cytokines caractéristiques de la réponse inflammatoire de type 2. Ce sont des acteurs clé de la réponse inflammatoire déclenchée soit par un parasite, soit par un allergène. Les sources cellulaires d'IL-4 et d'IL-13 sont les cellules T CD4, les basophiles, les éosinophiles, les mastocytes et les cellules natural killer T (NKT) et les cellules lymphoïdes innées de type 2 (ILC2), stimulées de manière appropriée (1-9). La signalisation via IL-4 et IL-13 passe par le facteur de transcription STAT6. L'IL-4 est le régulateur des fonctions lymphocytaires (différenciation Th2 et commutation de classe des IgG1 et IgE des cellules B), tandis que l'IL-13 est une cytokine effectrice qui régule la contraction du muscle lisse et la production de mucus par l'épithélium des voies respiratoires dans l'asthme (10). L'IL-4 se lie à une chaîne α du récepteur (IL-4Rα). Cette chaîne de récepteur est largement exprimée par la plupart des cellules avec des taux variables. Lors de la liaison de IL-4 à IL-4Rα, le complexe IL-4 / IL-4Rα se lie à une chaîne de récepteurs secondaires, soit IL-2Rγc (γc), soit IL-13Rα1. L'IL-13 quant à elle se lie à l'IL-13Rα1 puis le complexe s'associe à l'IL-4 Rα à condition qu'il ne soit pas complexé avec l'IL-4 (11).

1. Mosmann TR, Cherwinski H, Bond MW, Giedlin MA, Coffman RL. Two types of murine helper T cell clone. I. Definition according to profiles of lymphokine activities and secreted proteins. J Immunol (1986) 136:2348–57.

2. Yoshimoto T, Paul WE. CD4pos, NK1.1pos T cells promptly produce interleukin 4 in response to in vivo challenge with anti-CD3. J Exp Med (1994) 179:1285–95.

3. Seder RA, Paul WE, Dvorak AM, Sharkis SJ, Kagey-Sobotka A, Niv Y, et al. Mouse splenic and bone marrow cell populations that express high-affinity Fc epsilon receptors and produce interleukin 4 are highly enriched in basophils. Proc Natl Acad Sci U S A (1991) 88:2835–9.

4. Brown MA, Pierce JH, Watson CJ, Falco J, Ihle JN, Paul WE. B cell stimulatory factor-1/interleukin-4 mRNA is expressed by normal and transformed mast cells. Cell (1987) 50:809–18.

5. Nonaka M, Nonaka R, Woolley K, Adelroth E, Miura K, Okhawara Y, et al. Distinct immunohistochemical localization of IL-4 in human inflamed airway tissues. IL-4 is localized to eosinophils in vivo and is released by peripheral blood eosinophils. J Immunol (1995) 155:3234–44.

6. Moqbel R, Ying S, Barkans J, Newman TM, Kimmitt P, Wakelin M, et al. Identification of messenger RNA for IL-4 in human eosinophils with granule localization and release of the translated product. J Immunol (1995) 155:4939–47.

7. Moro K, Yamada T, Tanabe M, Takeuchi T, Ikawa T, Kawamoto H, et al. Innate production of T(H)2 cytokines by adipose tissue-associated c-Kit(+)Sca-1(+) lymphoid cells. Nature (2010) 463:540–4.

8. Neill DR, Wong SH, Bellosi A, Flynn RJ, Daly M, Langford TK, et al. Nuocytes represent a new innate effector leukocyte that mediates type-2 immunity. Nature (2010) 464:1367–70.

9. Saenz SA, Siracusa MC, Perrigoue JG, Spencer SP, Urban JF Jr, Tocker JE, et al. IL25 elicits a multipotent progenitor cell population that promotes T(H)2 cytokine responses. Nature (2010) 464:1362–6.

10. Wills-Karp M, Luyimbazi J, Xu X, Schofield B, Neben TY, Karp CL, et al. Interleukin-13: central mediator of allergic asthma. Science (1998) 282:2258–61.

11. Ilkka S. Junttila. Tuning the Cytokine Responses: An Update on Interleukin (IL)-4 and IL-13 Receptor Complexes. Front. Immunol. (2018) 9:888.

AcM ciblant IL-4Ra