Evolocumab (Repatha®)

  • Structure : AcM humain, IgG2

  • Cible: proprotein convertase subtilisin kexin type 9 (PCSK9)

  • Mode d'administration : SC

  • Date d'AMM : FDA Août 2015 / EMA juillet 2015

  • Laboratoire : AMGEN

  • Indications :

    - Hypercholestérolémie et dyslipidémie mixte chez l'adulte

    a. hypercholestérolémie primaire (hétérozygote familiale et non familiale) ou

    b. dyslipidémie mixte, en complément d'un régime alimentaire :

    i. en association avec une statine seule ou une statine avec d'autres thérapies hypolipémiantes chez les patients ne pouvant atteindre leur objectif de LDL-C, sous statine à dose maximale tolérée ou

    ii. seul ou en association avec d'autres thérapies hypolipémiantes chez les patients intolérants aux statines, ou chez qui les statines sont contre-indiquées

    - Hypercholestérolémie familiale homozygote chez l'adulte et l'adolescent à partir de 12 ans en association avec d'autres thérapies hypolipémiantes

  • Prix indicatif : 220,05 euros pour 1 stylo prérempli à 140 mg / ml (2020).

  • Usage : Prescription initiale annuelle réservée aux spécialistes en cardiologie, en endocrinologie, diabète et maladies métaboliques ou en médecine interne. Renouvellement non restreint.

  • Posologies :

    - Hypercholestérolémie primaire et dyslipidémie : 140 mg / 2 semaines ou 420 mg / mois

    - Hypercholestérolémie familiale homozygote chez l'adulte et l'adolescent à partir de 12 ans : Dose initiale recommandée = 420 mg / mois. Après 12 semaines de traitement, en l'absence de réponse cliniquement significative, la fréquence d'administration peut être portée à 420 mg / 2 semaines.

  • Mécanisme d'action :

PCSK9 se lie aux récepteurs au LDL-C présents à la surface des hépatocytes et favorise leur dégradation dans le foie. Les récepteurs au LDL-C captent les LDL-C circulants. Par conséquent, la diminution du nombre des récepteurs au LDL-C par PCSK9 entraîne une augmentation du LDL-C dans le sang. En empêchant PCSK9 de se lier aux récepteurs au LDL-C, l'alirocumab augmente le nombre de récepteurs disponibles pour capter le LDL-C circulant et permet donc de diminuer le taux de LDL-C dans le sang.

  • Effets indésirables les plus fréquents: rhinopharyngite, infection des voies respiratoires supérieures, dorsalgies, arthralgies, grippe, nausées, réaction au point d'injection (érythème, douleur, ecchymose)

  • Contre-indications : Hypersensibilité à l'un des excipients (Proline, Acide acétique glacial, Polysorbate 80, Hydroxyde de sodium)

  • Principales références :

    - Avis de la HAS sur Repatha

    - Lien vers Human medicine European public assessment report (EPAR)