• Autre nom : crovalimab-akkz

• Structure : AcM humanisé de type IgG1- kappa

• Code ATC : L04AJ07

• Nomenclature Ge : xxx

• Cible: Fraction C5 du système du complément

• Mode de production : produit sur cellules ovariennes de hamster chinois (CHO) par la technique de l’ADN recombinant

• Forme galénique : Flacon de 2 mL contenant 340 mg de crovalimab

• Mode d'administration : IV / SC

• Date de la première AMM : FDA juin 2024 / EMA aout 2024

• Laboratoires : Roche

• Indications : En monothérapie pour le traitement des patients adultes et pédiatriques âgés de 12 ans et plus, pesant 40 kg et plus, atteints d’hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) :

  • Chez les patients présentant une hémolyse avec un ou des symptômes cliniques indiquant une forte activité de la maladie.

  • Chez les patients qui sont cliniquement stables après avoir été traités par un inhibiteur de la fraction C5 du complément pendant au moins les 6 derniers mois.

• Prix indicatif (année) : XXX

• Posologies : Une dose de charge administrée par perfusion intraveineuse (le jour 1), suivie de quatre doses de charge hebdomadaires supplémentaires administrées par injection sous‑cutanée (les jours 2, 8, 15 et 22). La dose d’entretien commence le jour 29 et est ensuite administrée toutes les 4 semaines par injection sous‑cutanée. Les doses à administrer sont basées sur le poids corporel du patient :

  

• Mécanisme d'action :

• Effets indésirables les plus fréquents : Les réactions à complexes immuns de type III (18,9 % chez les patients qui sont passés d’un traitement avec un autre inhibiteur du C5 à crovalimab), les infections des voies aériennes supérieures (18,6 %), la fièvre (13,5 %), les céphalées (10,9 %) et les réactions liées à la perfusion (10,2 %). Les effets indésirables graves les plus fréquents observés étaient des réactions à complexes immuns de type III (4,0 % chez les patients qui sont passés d’un traitement avec un autre inhibiteur de C5 à crovalimab) et des pneumonies (1,5 %). (se référer au RCP pour avoir la liste complète des effets indésirables)

• Contre-indications :

  • Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients

  • Patients présentant une infection à Neisseria meningitidis non résolue.

  • Patients qui ne sont pas actuellement vaccinés contre Neisseria meningitidis, à moins qu’ils ne reçoivent une antibioprophylaxie appropriée jusqu’à 2 semaines après la vaccination

• Principales références :

- Fukuzawa T, Sampei Z, Haraya K, Ruike Y, Shida-Kawazoe M, Shimizu Y, Gan SW, Irie M, Tsuboi Y, Tai H, Sakiyama T, Sakamoto A, Ishii S, Maeda A, Iwayanagi Y, Shibahara N, Shibuya M, Nakamura G, Nambu T, Hayasaka A, Mimoto F, Okura Y, Hori Y, Habu K, Wada M, Miura T, Tachibana T, Honda K, Tsunoda H, Kitazawa T, Kawabe Y, Igawa T, Hattori K, Nezu J. Long lasting neutralization of C5 by SKY59, a novel recycling antibody, is a potential therapy for complement-mediated diseases. Sci Rep. 2017 Apr 24;7(1):1080. doi: 10.1038/s41598-017-01087-7. PMID: 28439081; PMCID: PMC5430875.

- Dhillon S. Crovalimab: First Approval. Drugs. 2024 Jun;84(6):707-716. doi: 10.1007/s40265-024-02032-5. Epub 2024 May 14. PMID: 38740735.

- Scheinberg P, Clé DV, Kim JS, Nur E, Yenerel MN, Barcellini W, Bonito D, Giai V, Hus M, Lee Y, Lekue CB, Panse J, Ueda Y, Buatois S, Gentile B, Kiialainen A, Patel H, Sreckovic S, Uguen M, Edwards J, Nagy Z, Kulasekararaj AG. Phase 3 randomized COMMODORE 1 trial: Crovalimab versus eculizumab in complement inhibitor-experienced patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Am J Hematol. 2024 Sep;99(9):1757-1767. doi: 10.1002/ajh.27413. Epub 2024 Jun 25. PMID: 38924124.

- Röth A, He G, Tong H, Lin Z, Wang X, Chai-Adisaksopha C, Lee JH, Brodsky A, Hantaweepant C, Dumagay TE, Demichelis-Gómez R, Rojnuckarin P, Sun J, Höglund M, Jang JH, Gaya A, Silva F, Obara N, Kelly RJ, Beveridge L, Buatois S, Chebon S, Gentile B, Lundberg P, Sreckovic S, Nishimura JI, Risitano A, Han B. Phase 3 randomized COMMODORE 2 trial: Crovalimab versus eculizumab in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria naive to complement inhibition. Am J Hematol. 2024 Sep;99(9):1768-1777. doi: 10.1002/ajh.27412. Epub 2024 Jun 17. PMID: 38884175.

- Liu H, Xia L, Weng J, Zhang F, He C, Gao S, Jia J, Chang AC, Lundberg P, Shi J, Sima CS, Sostelly A, Sreckovic S, Xiao Z, Zhang Z, Fu R. Efficacy and safety of the C5 inhibitor crovalimab in complement inhibitor-naive patients with PNH (COMMODORE 3): A multicenter, Phase 3, single-arm study. Am J Hematol. 2023 Sep;98(9):1407-1414. doi: 10.1002/ajh.26998. Epub 2023 Jul 8. PMID: 37421604.

- Versino F, Fattizzo B. Complement inhibition in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: From biology to therapy. Int J Lab Hematol. 2024 May;46 Suppl 1:43-54. doi: 10.1111/ijlh.14281. Epub 2024 Apr 15. PMID: 38622956.

• Liens :

- Human medicine European public assessment report (EPAR)

- IMGT/mAb-DB

- HAS : pas de données au 11 octobre 2024

- Base de données publique des médicaments : pas de données au 11 octobre 2024

- ANSM : pas de données au 11 octobre 2024

- Meddispar : pas de données au 11 octobre 2024

- Vidal : pas de données au 11 octobre 2024

- Centre de référence sur les agents tératogènes (CRAT) : pas de données au 11 octobre 2024

- HeTOP^[1] : pâs de données au 11 octobre 2024