Crizanlizumab (ADAKVEO®)

Attention

L'autorisation de mise sur le marché de l'Adakveo a été retirée par la Commission européenne en Aout 2023.

Cette décision fait suite à un examen du Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP), qui a conclu que les bénéfices du médicament ne l'emportaient pas sur ses risques. L'examen a porté sur les résultats d'un essai clinique qui a comparé l'efficacité et la sécurité d'Adakveo avec un placebo chez des patients ayant déjà eu des crises douloureuses qui les ont amenés à consulter un médecin. L'étude a montré qu'Adakveo n'a pas entraîné de diminution des crises par rapport au placebo.

  • Autre nom : Crizanlizumab-tmca

  • Structure : AcM humanisé de type IgG2 kappa

  • Code ATC : B06AX01

  • Nomenclature Ge : IgG1κ G2e2

  • Cible : P-sélectine (CD62)

  • Mode de production : Produit dans des cellules d’ovaires de hamster chinois (CHO) par la technique de l’ADN recombinant

  • Forme galénique : 10 mg/ml solution à diluer pour perfusion

  • Mode d'administration : IV

  • Date de la première AMM : FDA Novembre 2019 / EMA Octobre 2020

  • Laboratoires : Novartis

  • Indications :Prévention des crises vaso-occlusives (CVO) récurrentes chez les patients atteints de drépanocytose âgés de 16 ans et plus. Il peut être administré en association avec de l’hydroxyurée/de l’hydroxycarbamide (HU/HC) ou en monothérapie chez les patients chez qui le traitement par HU/HC est inapproprié ou inadéquat

  • Prix indicatif (année) : xxx

  • Usage : Médicament réservé à l'usage hospitalier. Prescription réservée aux spécialistes en hématologie, ou en médecine interne ou aux médecins compétents en maladies du sang

  • Posologies : La dose recommandée de crizanlizumab est de 5 mg/kg administrés sur une période de 30 minutes par perfusion à la semaine 0, à la semaine 2, puis toutes les 4 semaines. Crizanlizumab peut être administré seul ou en association avec de l’hydroxyurée/de l’hydroxycarbamide (HU/HC)

  • Mécanisme d'action :

Le crizanlizumab se lie à la P-sélectine avec une haute affinité et bloque l’interaction avec ses ligands, y compris le ligand 1 de la glycoprotéine P-sélectine (PSGL-1). Crizanlizumab peut également dissocier le complexe préformé P-sélectine/PSGL-1. La P-sélectine est une molécule d’adhésion exprimée sur les cellules endothéliales activées et les plaquettes. Elle joue un rôle essentiel dans le recrutement initial des leucocytes et l’agrégation des plaquettes sur le site de la lésion vasculaire pendant l’inflammation. Dans l’état proinflammatoire chronique associé à la drépanocytose, la P-sélectine est surexprimée et les cellules endothéliales et sanguines circulantes sont activées et deviennent hyperadhérentes. L’adhérence multicellulaire médiée par la P-sélectine est un facteur clé dans la pathogenèse de la vaso-occlusion et des crises vaso-occlusives (CVO). Des taux élevés de P-sélectine sont retrouvés chez les patients atteints de drépanocytose. Il a été démontré que la fixation à la P-sélectine, à la surface des cellules endothéliales activées et des plaquettes, bloque efficacement les interactions entre les cellules endothéliales, les plaquettes, les globules rouges et les leucocytes, prévenant ainsi la vaso-occlusion

  • Effets indésirables les plus fréquents : Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥10 % des patients) dans le groupe Adakveo 5 mg/kg étaient arthralgie, nausées, douleurs dorsales, pyrexie et douleurs abdominales. Ces effets indésirables, ainsi que des myalgies, des douleurs thoraciques musculo-squelettiques et des diarrhées peuvent être des signes et symptômes d’une réaction liée à la perfusion lorsqu’ils sont observés pendant la perfusion ou dans les 24 heures suivant la perfusion. Des cas sévères de pyrexie et d’arthralgie ont été observés (chacun 0,9 %). Des douleurs intenses dans le cadre de réactions liées à la perfusion ont été rapportées après la commercialisation. Se référer au RCP pour avoir la liste complète des effets indésirables.

  • Contre-indications : Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients. Hypersensibilité aux produits de cellules Ovariennes de Hamster Chinois (CHO)

  • Principales références :

- Ataga KI, Kutlar A, Kanter J, Liles D, Cancado R, Friedrisch J, Guthrie TH, Knight-Madden J, Alvarez OA, Gordeuk VR, Gualandro S, Colella MP, Smith WR, Rollins SA, Stocker JW, Rother RP. Crizanlizumab for the Prevention of Pain Crises in Sickle Cell Disease. N Engl J Med. 2017 Feb 2;376(5):429-439. doi: 10.1056/NEJMoa1611770. Epub 2016 Dec 3. PMID: 27959701; PMCID: PMC5481200.

- Yu Z, Blankenship L, Jaiyesimi I. Crizanlizumab in Sickle Cell Disease. N Engl J Med. 2017 May 4;376(18):1795-1796. doi: 10.1056/NEJMc1703162. PMID: 28467873.

- Blair HA. Crizanlizumab: First Approval. Drugs. 2020 Jan;80(1):79-84. doi: 10.1007/s40265-019-01254-2. PMID: 31933169.

- Leucker TM, Osburn WO, Reventun P, Smith K, Claggett B, Kirwan BA, de Brouwer S, Williams MS, Gerstenblith G, Hager DN, Streiff MB, Solomon SD, Lowenstein CJ. Effect of Crizanlizumab, a P-Selectin Inhibitor, in COVID-19: A Placebo-Controlled, Randomized Trial. JACC Basic Transl Sci. 2021 Dec;6(12):935-945. doi: 10.1016/j.jacbts.2021.09.013. Epub 2021 Dec 8. PMID: 34904132; PMCID: PMC8653991.

- Thom H, Jansen J, Shafrin J, Zhao L, Joseph G, Cheng HY, Gupta S, Shah N. Crizanlizumab and comparators for adults with sickle cell disease: a systematic review and network meta-analysis. BMJ Open. 2020 Sep 17;10(9):e034147. doi: 10.1136/bmjopen-2019-034147. PMID: 32948541; PMCID: PMC7500297.

  • Liens :

- Human medicine European public assessment report (EPAR)

- HAS

- Base de données publique des médicaments

- ANSM (pas de données au 13 juin 2023)

- Meddispar (pas de données au 13 juin 2013)

- Centre de référence sur les agents tératogènes (CRAT) (pas de données au 13 juin 2013)

- IMGT/mAb-DB

- HeTOP[1]

Remarque

Création de la fiche : Pr C. Carnoy

Dernière mise à jour : Juin 2023

Relecture par :