Guide des anticorps monoclonaux à usage thérapeutique

• Structure : AcM humain, IgG1k

• Code ATC : L04AB04 (Antinéoplasiques et immunomodulateurs L04 Immunosuppresseurs L04A Immunosuppresseurs L04AB Inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-alpha) L04AB04 Adalimumab)

• Nomenclature Ge : IgG1κ G1e0

• Cible:TNF (tumor necrosis factor) soluble et membranaire

• Mode de production : Anticorps monoclonal humain recombinant produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois.

• Forme galénique : Solution injectable (limpide, incolore) - seringue (40 mg) ou stylo (40 mg)

• Mode d'administration : SC

• Date de la première AMM : EMA 2019

• Laboratoires : Fresenius Kabi Deutschland GmbH

• Indications : Utilisé dans le traitement de fond de plusieurs maladies chroniques : PAR, Spondyloarthrite axiale, rhumatisme psoriasique, psoriasis, hidrosadénite suppurée, maladie de crohn, rectocolite hémorragique, uvéite, arthrite juvénile idiopathique.

• Usage : Prescription initiale hospitalière annuelle, médicament d'exception. Prescription initiale et renouvellement réservés aux spécialistes en rhumatologie, en pédiatrie, en médecine interne, en gastroentérologie et hépatologie, en dermatologie ou en ophtalmologie.

• Posologie : Pour la polyarthrite, la spondylarthrite ankylosante, le rhumatisme psoriasique et l'arthrite juvénile idiopathique 40 mg/2 semaines.

  Pour le psoriasis, la maladie de Crohn, et l'uvéite 80 mg d'emblée puis 40 mg/2 semaines dès la semaine 1.

  Pour la maladie de Crohn 80 mg à la semaine 0, suivis de 40 mg à la semaine 2 puis 40 mg/2 semaines

  Pour la rectocolite hémorragique, 160 mg à la semaine 0 (administrés sous forme de 2 injections de 80 mg sur un jour ou de 4 injections de 40 mg sur un jour ou administrés sous forme de 1 injection de 80 mg par jour pendant deux jours consécutifs ou de 2 injections de 40 mg par jour pendant deux jours consécutifs) et de 80 mg à la semaine 2 (administrés sous forme de 1 injection de 80 mg ou de 2 injections de 40 mg par jour). Après le traitement d'induction, la posologie recommandée est de 40 mg / 2 semaines,

  Pour l'hidrosadénite suppurée , une dose initiale de 160 mg au jour 1 (administrée sous forme de 2 injections de 80 mg sur un jour ou de 4 injections de 40 mg sur un jour ou administrée sous forme de 1 injection de 80 mg par jour pendant deux jours consécutifs ou de 2 injections de 40 mg par jour pendant deux jours consécutifs), suivie d'une dose de 80 mg deux semaines après, au jour 15 (administrée sous forme de 1 injection de 80 mg ou de 2 injections de 40 mg sur un jour). Deux semaines plus tard (jour 29), poursuivre avec une dose de 40 mg chaque semaine ou de 80 mg toutes les deux semaines (administrée sous forme de 1 injection de 80 mg ou de 2 injections de 40 mg par jour).

  Chez l'enfant, la dose se calcule en fonction du poids : Pour l'arthrite juvénile idiopathique, on diminue la dose de 40 mg à 20 mg si l'enfant pèse entre 10 et 30 kg (dose adulte si plus de 30 kg). Pour le psoriasis, le dose est diminuée à 20 mg si l'enfant pèse entre 15 et 30 kg. Pour la maladie de Crohn, la dose d'attaque est 40 mg (au lieu de 80mg) puis diminuée à 20 mg en entretien si l'enfant pèse moins de 40 kg (dose adulte si >40kg). Pour l'uvéite, on diminue la dose à 20 mg pour les enfants de moins de 30 kg (au delà, dose adulte).

• Mécanisme d'action :

• Effets indésirables les plus fréquents:

  Les effets secondaires les plus fréquents (qui peuvent toucher plus d'une personne sur 10) sont les infections (y compris dans le nez, la gorge et les sinus), les réactions au site d'injection (rougeur, démangeaison, saignement, douleur ou gonflement), les maux de tête et les douleurs musculaires et osseuses.

  D'autres effets secondaires graves et rares (pouvant toucher jusqu'à 1 personne sur 1 000) incluent l'incapacité de la moelle osseuse à produire des cellules sanguines, des lésions nerveuses causées par la dégradation de l'enveloppe des fibres nerveuses, le lupus et les affections apparentées au lupus, et le syndrome de Stevens-Johnson.

• Contre-indications : Tuberculose active, infections graves (septicémie, infections opportunistes), insuffisance cardiaque

• Utilisation chez la femme enceinte : Le CRAT considère qu’il n’y a pas d’association établie entre un effet malformatif particulier et l’exposition concernée (passage des Ig1 transplacentaires après la 14e SA donc après la fin de l'organogénèse). L'adalimumab passe le placenta : à la naissance, les concentrations maternelles néonatales sont supérieures aux concentrations plasmatiques maternelles. Parmi plus de 3000 patientes exposées en 2e partie de grossesse à un anti-TNF alpha (infliximab et adalimumab), dont 1500 au 3e trimestre de grossesse, aucun effet attribuable au traitement n'est retenu (prématurité, infections...) chez les enfants suivis jusque l'âge de 5 ans. Donc on conseille une consultation pré-conceptionnelle pour faire le point sur la pathologie. L'adalimumab peut être poursuivi pendant la grossesse en tenant compte du risque de l'immunosuppression du traitement. La concentration de l'adalimumab dans le lait est très faible, voire indétectable, de même que dans le sang des enfants ayant été allaités par une mère traitée.

• Principales références :

- Sandborn WJ et al., Adalimumab induces and maintains clinical remission in patients with moderate-to-severe ulcerative colitis, 2012 , Gastroenterology ; 142:257-65

- BeukelmanT et al., American College of Rheumatology recommendations for the treatment of juvenile idiopathic arthritis, 2011, Arthritis Care Res ; 63:465-82

• Liens

- Fiche médicament de l'adalimumab sur le site du GETAID

- Centre de référence sur les agents tératogènes (CRAT) : Adalimumab et grossesse / allaitement

- Lien vers Human medicine European public assessment report (EPAR)

- IMGT/DB

- ANSM : médicaments biosimilaires de l'Humira

• Document d'aide à la dispensation à l'officine

  en cours de finalisation